気道平滑筋におけるムスカリン性受容体拮抗薬とβ2-アドレナリン受容体拮抗薬との相乗効果におけるCa<sup>2+</sup>信号伝送の関与

FUKUNAGA Kentaro; KUME Hiroaki; OGUMA Tetsuya; SHIGEMORI Wataru; TOHDA Yuji; OGAWA Emiko; NAKANO Yasutaka

文献

J-GLOBAL ID：201602252182824525 整理番号：16A1183285

気道平滑筋におけるムスカリン性受容体拮抗薬とβ2-アドレナリン受容体拮抗薬との相乗効果におけるCa²⁺信号伝送の関与

Involvement of Ca²⁺ Signaling in the Synergistic Effects between Muscarinic Receptor Antagonists and β₂-Adrenoceptor Agonists in Airway Smooth Muscle

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資料名：
巻： 17 号： 9 ページ： WEB ONLY 発行年： 2016年09月
JST資料番号： U7038A ISSN： 1422-0067 CODEN： IJMCFK 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

長期作用性ムスカリン拮抗薬(LAMAs)および短時間作用型β2-アドレナリン受容体拮抗薬(SABA)は,COPDの治療において重要な役割を果たす。気管支拡張薬の開発のための橋渡し研究を推進するために,fura-2負荷気管平滑筋における等尺性緊張とF340/F380の同時記録を用いたCa²⁺信号伝送に焦点を当てて,LAMAを伴うSABAの相乗効果を調べた。グリコピロニウム(3nM),LAMAはメタコリン(1μM)で誘発された収縮を適度に軽減した。プロカテロール,サルブタモールおよびSABAをグリコピロニウムの存在下で適用すると,これらのSABAの弛緩効果が顕著に増強され,張力の阻害率は各薬剤のものとBI理論から予想されるものの合計よりもはるかに大きかった。対照的に,F340/F380の阻害パーセントは,これらの値よりも大きくはなかった。蛋白質キナーゼC(PKC)の阻害剤であるビスインドリルマレイミドは,F340/F380を減少させることなくLAMAの弛緩効果を有意に増加させた。大コンダクタンスCa²⁺で活性化されたK⁺(KCa)チャネルの阻害剤であるイベリオトキシンは,F340/F380を減少させるこれらの併用剤の効果を有意に抑制した。結論として,SABAとLAMAの組み合わせは,PKCによって媒介されるCa²⁺感作およびKCaチャネルによって媒介されるCaCa²⁺動態の両方を減少させることによって,ムスカリン性収縮の阻害を相乗的に増強する。PKCおよびKCaチャネルは,β2-アドレナリン受容体とムスカリン性受容体との間のクロストークの分子標的であり得る。(翻訳著者抄録)

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呼吸器の基礎医学 , 薬物の相互作用

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気道平滑筋におけるムスカリン性受容体拮抗薬とβ2-アドレナリン受容体拮抗薬との相乗効果におけるCa2+信号伝送の関与

気道平滑筋におけるムスカリン性受容体拮抗薬とβ2-アドレナリン受容体拮抗薬との相乗効果におけるCa²⁺信号伝送の関与