オキシトシン受容体特異的様式での遺伝子発現のためのOxtr cDNA<sup>HA</sup>-Ires-Creマウスの作出

Hidema Shizu; Fukuda Tomokazu; Hiraoka Yuichi; Mizukami Hiroaki; Hayashi Ryotaro; Otsuka Ayano; Suzuki Shingo; Miyazaki Shinji; Nishimori Katsuhiko

文献

J-GLOBAL ID：201602262706241946 整理番号：16A0625433

オキシトシン受容体特異的様式での遺伝子発現のためのOxtr cDNA^HA-Ires-Creマウスの作出

Generation of Oxtr cDNA^HA-Ires-Cre Mice for Gene Expression in an Oxytocin Receptor Specific Manner

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巻： 117 号： 5 ページ： 1099-1111 発行年： 2016年05月
JST資料番号： D0326B ISSN： 0730-2312 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

神経下垂体ホルモン,オキシトシン(OXT)とその受容体(OXTR)には,社会的認識,つがい関係,親としての行動,およびストレス関連反応などの向社会的行動の調節における重要な役割がある。この仮説を支持するように,自閉症スペクトラム障害に罹患している一部の患者では,そのOXTR遺伝子に,例えば一塩基多型のような突然変異,またはエピジェネティックな変化が存在する。著者らは以前,OXTR欠損マウスは,広汎性社会性欠損を示すことを報告し,社会的行動におけるOXTRの重要な役割を示した。本研究において,著者らは,Oxtr cDNA^HA-Ires-Creノックインマウスを作出した。このマウスは,内因性Oxtrプロモーター制御下でOXTRとCreリコンビナーゼを発現していた。ノックインカセットOxtr cDNA^HA-Ires-Creは,3′末端に赤血球凝集素エピトープを付加されたOxtr cDNA(Oxtr cDNA^HA),内部リボソーム侵入部位(Ires),およびCreで構成されていた。Creは,Oxtr cDNA^HA-Ires-Creノックインマウスの子宮,乳腺,腎臓,および脳で発現されていた。さらに,脳におけるCreの分布は,著者らのグループが以前作出したもう一つの動物モデル,Oxtr-Venus蛍光タンパク質発現マウス(Oxtr-Venus)と類似していた。Oxtr cDNA^HA-Ires-Creノックインマウスの社会的行動は,野生型動物と同様であった。著者らは,このコンストラクトが,特に,反転-削除スイッチ(flip-excision switch)ベクターを持つ組み換え型アデノ随伴ウイルスによる感染後,ニューロンでOXTRを発現することを示した。このシステムを使用して,著者らは,ノックインマウスにおいて,コムギ胚芽凝集素トレーサー分子のOXTR発現ニューロンから刺激ニューロンまでの輸送を示した。この研究は,ニューロン回路の単シナプス分析,および,OXTR発現ニューロンの光遺伝学的分析に貢献する可能性が示唆された。Copyright 2016 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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個生態学 , 遺伝子発現

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オキシトシン受容体特異的様式での遺伝子発現のためのOxtr cDNAHA-Ires-Creマウスの作出

オキシトシン受容体特異的様式での遺伝子発現のためのOxtr cDNA^HA-Ires-Creマウスの作出