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J-GLOBAL ID：201702213927851081   整理番号：17A0704522

アルツハイマー病における多重標的剤を設計するためのキナゾリンとピリド[3,2 d]ピリミジンテンプレートの応用【Powered by NICT】

Application of quinazoline and pyrido[3,2-d]pyrimidine templates to design multi-targeting agents in Alzheimer’s disease

著者 (3件)： Mohamed Tarek (School of Pharmacy, Health Sciences Campus, University of Waterloo, Waterloo, Ontario, Canada N2L 3G1. [e-mail]) ,  Mann Mandeep K. ,  Rao Praveen P. N.
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 7  号： 36  ページ： 22360-22368  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キナゾリンとピリド[3,2 d]ピリミジン系化合物ライブラリーは,Alzheimer病(AD)を目的としたマルチターゲティング剤として設計し,合成し,評価した。SAR研究は,参照剤クルクミン(Aβ40IC_50=3.3μM)と比較して3.6倍より強力であった,Aβ40凝集(IC_50=900nM)の強力な阻害剤としての化合物8H(8-クロロ-N~2-イソプロピル-N~4-フェネチルキナゾリン-2,4-ジアミン)を同定した。も二重ChE阻害(AChE IC_50=8.6μM;BuChE IC_50=2.6μM)を示した。化合物9H(8-クロロ-N~4-(3,4-ジメトキシフェネチル)-N~2-イソプロピルキナゾリン-2,4-ジアミン)は最も強力なAβ42凝集阻害剤(IC_50~1.5μM)として同定した。透過型電子顕微鏡(TEM)画像は,それらの抗Aβ40/Aβ42凝集特性を示した。化合物8eはドネペジル(BuChE IC_50=3.6μM)と比較して,36倍より強力で強力なBuChE阻害剤(BuChE IC_50=100nM)として同定した。ピリド[3,2 d]ピリミジン生物学的等価体10B(N~2-イソプロピル-N~4-フェネチルピリド[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジアミン)は良好な抗Aβ活性(Aβ40IC_50=1.1μM),二重ChE阻害と鉄キレート化の性質(50μMで23.6%キレート化)を示した。これらの研究は,ADを治療するためのマルチターゲティング剤の設計におけるキナゾリンまたはピリド[3,2 d]ピリミジン基づく環骨格の有用性を実証した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  透過型電子顕微鏡 ,  キレート化 ,  ジアミン ,  画像 ,  凝集 ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 凝集阻害 ,  アミロイドβ42 ,  阻害剤 ,  アミロイドβ40 ,  構造活性相関研究 ,  化合物ライブラリー , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  生体の顕微鏡観察法  (EA03050C)

物質索引 (3件)： ドネペジル ,  クルクミン ,  キナゾリン

タイトルに関連する用語 (6件)： アルツハイマー病 ,  多重 ,  標的 ,  設計 ,  キナゾリン ,  応用