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J-GLOBAL ID：201702216062252809   整理番号：17A1379817

前臨床薬物動態,薬力学,組織分布及び組換ヒト凝固因子Xa I16Lを~の種間スケーリング【Powered by NICT】

Preclinical Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Tissue Distribution, and Interspecies Scaling of Recombinant Human Coagulation Factor Xa^I16L

著者 (12件)： Parng Chuenlei (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810) ,  Markiewicz Victoria (Pfizer Drug Safety Research and Development, Groton, Connecticut 06340) ,  Chen Jianqing (Pfizer Quantitative Medicine, Cambridge, Massachussetts 02140) ,  Leary Beth (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810) ,  Duriga Nicole (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810) ,  Dyleski Lisa (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810) ,  Caiazzo Teresa (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810) ,  Bolt Michael (Pfizer Drug Safety Research and Development, Groton, Connecticut 06340) ,  Joyce Alison (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810) ,  Gorovits Boris (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810) ,  Pittman Debra D. (Pfizer Rare Disease Research Unit, Hematology, Cambridge, Massachussetts 02140) ,  Webster Robert (Biomedicine Design, Pfizer Research and Development, Andover, Massachussetts 01810)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 106  号： 8  ページ： 2136-2143  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： FXa~I16Lは脳内出血の治療のための臨床で評価されている組換ヒトFXa変異体である。著者らの研究の目的は,全体の薬物動態,薬力学,および前臨床種におけるFXa~I16Lの分布を調べるために,ヒトにおけるその潜在的意味を理解することである。FXa~I16Lの薬物動力学は活性部位プローブを用いて検討し,結果は,FXa~I16Lは高速クリアランス,分布の低容積,およびマウス,ラット,サルにおける非常に短いプラズマ滞留時間を示した。薬物動態はサルにおける検討したところ,活性部分プロトロンビン時間の短縮とトロンビン-抗トロンビン複合体の形成に及ぼすFXa~I16Lの濃度の影響が観察された。さらに,生体内分布研究は,放射性標識FXa~I16Lを用いたマウスに施行されており,~125I FXa~I16Lは高い血漿蛋白質結合と有意な肝臓および腎臓分布を持つことを示した。最初にヒト投与のヒト薬物動態予測は相対成長スケーリング,肝血流,および固定係数法を用いて評価し,サルデータを用いた単一種の相対成長スケーリングはFXa~I16Lのヒト薬物動力学を最も予測した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *生体内分布 ,  アロメトリー ,  プロトロンビン時間 ,  *薬物動力学 ,  クリアランス ,  *ヒト ,  トロンビン ,  活性部位 ,  *血液凝固因子 ,  抗トロンビン ,  *薬力学 ,  予測 ,  脳出血 ,  複合体
準シソーラス用語： *第Xa因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 凝固因子Xa ,  FXa~I16L ,  薬物動力学 ,  薬力学 ,  組織分布 ,  種間スケーリング ,  metabolism

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 臨床薬物動態 ,  薬力学 ,  組織分布 ,  組換 ,  ヒト ,  凝固 ,  因子Xa ,  スケーリング