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J-GLOBAL ID：201702216558403396   整理番号：17A0376332

非小細胞肺癌におけるEGFRゲートキーパー変異に応答した化学療法薬の系統的プロファイリング【Powered by NICT】

Systematic profiling of chemotherapeutic drug response to EGFR gatekeeper mutation in non-small cell lung cancer

著者 (3件)： Yao Jun (Department of Pneumology, The Affiliated Hospital of Nantong University, Dongtai 224200, China) ,  Zhao Xiaojuan (Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Nantong University, Dongtai 224200, China) ,  Ding Xi (Department of Pharmacy, The Affiliated Hospital of Nantong University, Dongtai 224200, China)
資料名： Computational Biology and Chemistry  (Computational Biology and Chemistry)
巻： 64  ページ： 126-133  発行年： 2016年 
JST資料番号： H0201B  ISSN： 1476-9271  CODEN： COCHDK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 表皮成長因子受容体(EGFR)標的療法は,非小細胞肺癌(NSCLC)を治療するためのルーチン戦略として確立されている。しかし,EGFR活性部位におけるゲートキーパー変異T790Mはチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)への一般的耐性を与える,NSCLCにおける化学療法剤の臨床応用を制限する。,計算解析と成長阻害アッセイを組み合わせた方法をEGFRT790M変異への野生型温存および変異耐性阻害剤の分子応答プロファイルを系統的に調べるために述べた。プロファイルは,以前の臨床観察結果と高度に一致した;三第一選択化学療法薬ゲフィチニブ,エルロチニブ,ラパチニブは変異により獲得抵抗性を確立した。さらに,Nocardiopisis.から単離されたスタウロスポリン類似体,アルカロイド化合物K252aは選択的に野生型キナーゼ(23倍選択性)上のEGFRT790M変異体を標的にし,化合物はT790M変異体選択的阻害剤を開発するための良き先導候補であることを示唆していることが分かった。構造解析は変異得られたMet790残基はEGFRT790M K252a複雑系への立体障害を誘発しないことを明らかにしたが,数疎水性力,van der Waals接触とS...π相互作用はK252aの芳香環とMet790のスルフヒドリル基の間で観察され,システムにかなりの安定化エネルギー寄与している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *EGF受容体 ,  構造解析 ,  分子標的療法 ,  疎水性 ,  類似物質 ,  *変異 ,  成長阻害 ,  活性部位 ,  *非小細胞肺癌 ,  野生型 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： キナーゼ ,  阻害剤 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *プロファイリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 表皮成長因子受容体 ,  ゲートキーパー変異 ,  化学療法薬 ,  非小細胞肺癌

分類 (1件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

物質索引 (1件)： エルロチニブ

タイトルに関連する用語 (7件)： 非小細胞肺癌 ,  EGFR ,  変異 ,  応答 ,  化学療法薬 ,  系統 ,  プロファイリング