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J-GLOBAL ID：201702219486067060   整理番号：17A0979742

腎疾患:足細胞に存在するsuPAR,APOL1リスクバリアントおよびα_vβ₃インテグリンの三者複合体は慢性腎疾患を引き起こす

A tripartite complex of suPAR, APOL1 risk variants and αvβ3 integrin on podocytes mediates chronic kidney disease

著者 (31件)： HAYEK Salim S (Emory Univ. School of Medicine, Georgia, USA) ,  QUYYUMI Arshed A (Emory Univ. School of Medicine, Georgia, USA) ,  KOH Kwi Hye (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  WEI Changli (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  LI Jing (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  SAMELKO Beata (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  DANDE Ranadheer R (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  LEE Ha Won (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  HAHM Eunsil (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  PEEV Vasil (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  TRACY Melissa (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  TARDI Nicholas J (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  GUPTA Vineet (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  ALTINTAS Mehmet M (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  REISER Jochen (Rush Univ. Medical Center, Illinois, USA) ,  GRAMS Morgan E (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  TIN Adrienne (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  CORESH Josef (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  KO Yi-An (Emory Univ., Georgia, USA) ,  LEE Hyun (Univ. Illinois at Chicago, Illinois, USA) ,  GARBORCAUSKAS Garrett (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  STOJANOVIC Nikolina (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SEVER Sanja (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WINKLER Cheryl A (NCI, Maryland, USA) ,  LIPKOWITZ Michael S (Georgetown Univ. Medical Center, Washington, DC, USA) ,  INKER Lesley A (Tufts Medical Center, Massachusetts, USA) ,  LEVEY Andrew S (Tufts Medical Center, Massachusetts, USA) ,  ZEIER Martin (Ruprecht Karls Univ., Heidelberg, DEU) ,  FREEDMAN Barry I (Wake Forest School of Medicine, North Carolina, USA) ,  KOPP Jeffrey B (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  SKORECKI Karl (Technion-Israel Inst. of Technol., Haifa, ISR)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 23  号： 8  ページ： 945-953  発行年： 2017年08月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 可溶性ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体(suPAR)は,慢性腎疾患(CKD)の発生と進行の独立した予測因子である。アポリポタンパク質L1(APOL1)遺伝子のバリアントであるG1とG2は,近年のアフリカ系祖先を持つヒトでCKDのリスク上昇と関連するが,参照対立遺伝子のG0には関連が見られない。今回我々は,独立した2つの大規模なコホートで,APOL1リスクバリアントと関連した腎機能低下が,血漿中のsuPARレベルに依存していることを示す。APOL1に関連したリスクはsuPARの低い患者では低下し,suPARレベルの高い患者では高まっていた。表面プラズモン共鳴研究から,suPAR,APOL1およびα_vβ₃インテグリンの間には高親和性の相互作用が存在することが明らかになり,APOL1タンパク質のバリアントのG1とG2は,suPAR活性化型α_vβ₃インテグリンに対して,APOL1G0に比べるとより高い親和性を示すことが明らかになった。APOL1G1あるいはG2は,マウスでsuPAR依存的にα_vβ₃インテグリンの活性化を増強し,マウスでsuPARに依存する形でタンパク尿を引き起こした。循環因子のsuPARとAPOL1G1あるいはG2のα_vβ₃活性化に対する相乗効果は,CKDを引き起こす機構の1つである。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *慢性腎臓病 ,  危険因子 ,  上皮細胞 ,  インテグリン ,  アポリポタンパク質 ,  腎臓病 ,  マウス ,  プラズマ共鳴
準シソーラス用語： APOL1 ,  *αVβ3インテグリン ,  *アポリポ蛋白質L1 ,  *ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体 ,  リスクファクタ ,  三者複合体 ,  *腎機能 ,  足細胞 ,  表面プラズモン共鳴

分類 (1件)： 泌尿生殖器の疾患  (GM03000L)

タイトルに関連する用語 (7件)： 腎疾患 ,  足細胞 ,  リスク ,  バリアント ,  αVβ3インテグリン ,  複合体 ,  慢性腎疾患