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J-GLOBAL ID:201702220298454426   整理番号:17A1430958

増強されたプロアポトーシス活性と抗血管新生活性を介して癌を治療するためのドキソルビシンとクルクミンの同時送達のためのpH感受性高分子ナノ粒子【Powered by NICT】

pH-sensitive polymeric nanoparticles for co-delivery of doxorubicin and curcumin to treat cancer via enhanced pro-apoptotic and anti-angiogenic activities
著者 (10件):
資料名:
巻: 58  ページ: 349-364  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3136A  ISSN: 1742-7061  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ナノキャリアによる相補的抗腫瘍作用メカニズムを持つ多剤の同時送達は癌を治療するための効果的な戦略を提供する。プロアポトーシスおよび抗血管新生活性を持つ薬剤の組み合わせは,ヒト肝細胞癌(HCC)の治療に潜在的に有効である。ここでは,両親媒性ポリ(β-アミノエステル)共重合体で構成されたpH感受性ナノ粒子(NP)における,抗血管新生のための強力な薬物,ドキソルビシン(Dox),プロアポトーシス薬,クルクミン(Cur)の同時デリバリーシステムを開発した。DoxとCur共負荷NP((D+C)/NP)を,最適化された薬物比で調製した,低多分散性,高いカプセル化効率,および放出増強癌細胞の酸性環境を示した。(D+C)/NPからカーゴの細胞内インターナリゼーションの増大は遊離薬物の使用と比較してヒト肝癌SMMC7721細胞とヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)で観察された。(D+C)/NPはミトコンドリア膜電位の低下を介してSMMC7721細胞におけるアポトーシスの高い速度を誘導した。(D+C)/NPはin vitroおよびin vivoにおけるVEGF経路調節を媒介したHUVECの増殖,移動,浸潤および管形成の阻害を含む強い抗血管新生作用を示した。まとめると,アポトーシス促進性薬剤Doxのカプセル化とpH感受性NPの抗血管新生剤Curは相乗的にHCC進行を効果的に抑制するための有望な戦略を提供する。多剤の併用は,単独治療よりも効果的であることが示されている。しかし,各薬剤の種々の物理化学的および薬物動態学的プロファイルは,最適配送を困難にしている。in vivo多剤を統一するナノキャリアの大きなデリバリーの利点を考慮して,刺激応答性ナノキャリアである有効性を増加させ,オフターゲット曝露からの毒性を減少するためのより重要である。D-α-トコフェリルポリエチレングリコール1000ブロックポリ(β-アミノエステル)(TPGS PAE)重合体で構成され,ここでpH感受性ナノ粒子を,ドキソルビシン(Dox)とクルクミン(Cur)共デリバリー,多様な抗癌アプローチ,すなわちアポトーシス促進および抗血管新生を示した用に作製した。正確な細胞内標的部位と有効薬剤併用濃度は強化された抗腫瘍効率とDoxの全身毒性の低下をもたらした。pH感受性NPのアポトーシス促進薬剤と抗血管新生剤の共カプセル化は相乗的に悪性新生物進行を効果的に抑制するための有望な戦略を提供する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
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生物薬剤学(基礎)  ,  医用素材  ,  腫ようの実験的治療  ,  製剤一般 

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