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J-GLOBAL ID：201702221567416180   整理番号：17A0605704

モルフィナン骨格を有する強力で,非常に選択的なオレキシン1のデザインと合成およびそれらの薬理学

Design and Synthesis of Potent and Highly Selective Orexin 1 Receptor Antagonists with a Morphinan Skeleton and Their Pharmacologies

著者 (16件)： NAGASE Hiroshi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  YAMAMOTO Naoshi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  YATA Masahiro (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  OHRUI Sayaka (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  OKADA Takahiro (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  SAITOH Tsuyoshi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  KUTSUMURA Noriki (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  NAGUMO Yasuyuki (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  IRUKAYAMA-TOMOBE Yoko (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  ISHIKAWA Yukiko (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  OGAWA Yasuhiro (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  HIRAYAMA Shigeto (Kitasato Univ., Tokyo, JPN) ,  KURODA Daisuke (Showa Univ., Tokyo, JPN) ,  WATANABE Yurie (Showa Univ., Tokyo, JPN) ,  GOUDA Hiroaki (Showa Univ., Tokyo, JPN) ,  YANAGISAWA Masashi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 3  ページ： 1018-1040  発行年： 2017年02月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オレキシンは,外側視床下部神経ペプチドの対であり,2種類の以前にオーファン受容体とされていた,オレキシン1受容体(OX₁R)およびオレキシン2受容体(OX₂R)の内因性リガンドである。オレキシン系は睡眠-覚醒の調節に関わる。多くの研究者は睡眠を中心にして,OXRの役割を検討するため非ペプチドオレキシン受容体アンタゴニストを開発している。最近,不眠症治療に対し,OXRアンタゴニスト,スボレキサントが臨床使用されるようになっている。κ-オピオイド受容体アゴニスト,ナルフラフィンが,OX₁Rに対し拮抗活性を示すことを見出した。構造-活性相関から,OX₁R拮抗活性に必要な構造を明らかにした。ナルフラフィン誘導体は,OX₁Rに対し高い選択性を示すアンタゴニストのリード化合物になる。

シソーラス用語： モルフィナンアルカロイド ,  *ドラッグデザイン ,  *化学合成 ,  薬理学 ,  *ペプチドホルモン ,  *神経ペプチド ,  化学受容体 ,  *情報伝達受容体 ,  睡眠 ,  生体リズム ,  覚醒 ,  催眠鎮静薬 ,  *製品開発 ,  不眠 ,  κ受容体 ,  化合物 ,  選択性 ,  窒素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  神経系作用薬
準シソーラス用語： *薬物合成 ,  *オレキシン ,  オーファン受容体 ,  *オレキシン受容体 ,  睡眠覚醒リズム ,  *薬物開発 ,  リード化合物 ,  化学選択性

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

物質索引 (3件)： モルフィナン ,  スボレキサント ,  ナルフラフィン

タイトルに関連する用語 (5件)： モルフィナン ,  骨格 ,  オレキシン ,  デザイン ,  薬理学