カチオン型両親媒性トリス-環状金属化イリジウム(III)錯体はCa<sup>2+</sup>-カルモジュリン錯体との相互作用を介してがん細胞死を誘導する

HISAMATSU Yosuke; SUZUKI Nozomi; MASUM Abdullah-Al; SHIBUYA Ai; ABE Ryo; SATO Akira; TANUMA Sei-ichi; AOKI Shin

文献

J-GLOBAL ID：201702224000589081 整理番号：17A0626573

カチオン型両親媒性トリス-環状金属化イリジウム(III)錯体はCa²⁺-カルモジュリン錯体との相互作用を介してがん細胞死を誘導する

Cationic Amphiphilic Tris-Cyclometalated Iridium(III) Complexes Induce Cancer Cell Death via Interaction with Ca²⁺-Calmodulin Complex

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資料名：
巻： 28 号： 2 ページ： 507-523 発行年： 2017年02月
JST資料番号： W0169A ISSN： 1043-1802 CODEN： BCCHES 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

本研究では,Jurkat細胞の細胞死を誘導する標記KKGGペプチド含有イリジウム(III)錯体(2C)の細胞死誘導機構を調べた。その結果,イリジウム錯体2Cは細胞表面のアニオン性分子および/または膜受容体と相互作用して細胞内Ca²⁺応答を誘発し,膜崩壊を伴って細胞死が誘導される。粗面小胞体(ER)上に位置するイノシトール1,4,5三りん酸受容体の選択的インヒビターであるキセストスポンギンCはイリジウム錯体細胞毒性を減弱することから,イリジウム錯体はERからのCa²⁺放出を誘発してサイトゾルCa²⁺濃度上昇を導き,このことが細胞死を招くことが示唆された。更に2Cの標的分子を同定すす目的で,光反応性3-トリフルオロメチル-3-フェニルジアジリン(TFPD)基を含む一連の新しい両親媒性Ir錯体を合成し,それらを用いて様々な実験を実施した。その結果,イリジウム錯体2Cの標的分子のひとつはCa²⁺-結合蛋白質のカルモジュリンであることが示唆された。

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抗腫よう薬の基礎研究

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カチオン型両親媒性トリス-環状金属化イリジウム(III)錯体はCa2+-カルモジュリン錯体との相互作用を介してがん細胞死を誘導する

カチオン型両親媒性トリス-環状金属化イリジウム(III)錯体はCa²⁺-カルモジュリン錯体との相互作用を介してがん細胞死を誘導する