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J-GLOBAL ID：201702228252158469   整理番号：17A1829096

新規蛋白質C因子VIIキメラは細胞保護プロテアーゼ活性化受容体1シグナル伝達のための構造的必要条件への新しい洞察を提供する【Powered by NICT】

A novel protein C-factor VII chimera provides new insights into the structural requirements for cytoprotective protease-activated receptor 1 signaling

著者 (12件)： Gleeson E. M. (Department of Clinical Medicine, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland) ,  Gleeson E. M. (National Children’s Research Centre, Our Lady’s Children’s Hospital Crumlin, Dublin, Ireland) ,  McDonnell C. J. (Irish Centre of Vascular Biology, Department of Molecular and Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland) ,  Soule E. E. (Irish Centre of Vascular Biology, Department of Molecular and Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland) ,  Willis Fox O. (Irish Centre of Vascular Biology, Department of Molecular and Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland) ,  Rushe H. (Irish Centre of Vascular Biology, Department of Molecular and Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland) ,  Rehill A. (Irish Centre of Vascular Biology, Department of Molecular and Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland) ,  Smith O. P. (Department of Haematology, Our Lady’s Children’s Hospital Crumlin, Dublin, Ireland) ,  O’Donnell J. S. (Irish Centre of Vascular Biology, Department of Molecular and Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland) ,  Preston R. J. S. (Department of Clinical Medicine, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland) ,  Preston R. J. S. (National Children’s Research Centre, Our Lady’s Children’s Hospital Crumlin, Dublin, Ireland) ,  Preston R. J. S. (Irish Centre of Vascular Biology, Department of Molecular and Cellular Therapeutics, Royal College of Surgeons Ireland, Dublin, Ireland)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 15  号： 11  ページ： 2198-2207  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 要点細胞保護プロテアーゼ活性化受容体1(PAR1)シグナル伝達の基礎は完全には理解されていない。活性化蛋白質Cキメラ(APC~FVII 82)はPAR1シグナル伝達のための必要条件を同定するために使用した。APC~FVII82はPAR1シグナル伝達を開始しなかったが,単球抗炎症活性を付与した。APC特異的軽鎖残基は細胞保護PAR1シグナル伝達に必要である。要約:内皮細胞(EC)プロテインC(PC)受容体(EPCR)に結合した背景活性化プロテインC(APC)細胞シグナル伝達はプロテアーゼ活性化受容体(PAR)-1蛋白質分解を仲介するその能力に依存している。さらに,EPCR結合PCはAPCのようなEC細胞保護を誘導するトロンビンによるPAR1シグナル伝達を調節する。目的:EPCR依存細胞保護PAR1シグナル伝達の分子決定因子はほとんど分かっていない。これに取り組むために,FVII N末端ドメインと保存されたEPCR結合を有するPC第VII因子キメラ(PC~FVII ~ 82)を特性化した。方法活性化PC FVIIキメラ(APC~FVII ~ 82)抗凝固活性は較正自動トロンボグラフィーと活性化FV分解アッセイを用いて測定した。APC~FVII~82シグナル伝達活性はPAR1蛋白質分解とECバリア完全性のレポーターアッセイの使用によって特性化した。APC~FVII~82抗炎症活性は単球からの核因子-κB(NF κB)活性化とサイトカイン分泌の阻害によって評価した。結果PC~FVII~82はECに対するトロンビンにより正常に活性化されたが,血漿トロンビン生成を阻害できなかった。驚いたことに,APC~FVII~82はEPCR依存PAR1蛋白質分解を仲介し,トロンビン誘導ECバリア破壊のPAR1依存性保護を与え,またはリポ多糖類(LPS)刺激マクロファージからのインターロイキン-6放出のPAR1依存減衰を制限しなかった。興味あることに,活性部位ブロックされたAPC~FVII~82によるEPCR占有は,FVIIのような,はトロンビンによるPAR1蛋白質分解にPCにより誘導されるECバリア安定化を模倣することができなかった。APC~FVII~82は,アポリポ蛋白質E受容体2依存性様式で単球からのLPS誘導NF-κB活性化と腫瘍壊死因子-α放出を減少させ,野生型APCとして類似有効性を保持した。結論:これらの知見は,細胞保護PAR1シグナル伝達を可能にするEPCR結合部位の外側APC軽鎖アミノ酸残基の新しい役割を同定する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： タンパク質分解 ,  結合部位 ,  NFκB ,  血漿 ,  キャラクタリゼーション ,  単球 ,  トロンビン ,  アミノ酸残基 ,  *キメラ ,  内皮細胞 ,  活性部位 ,  *受容体 ,  プロテインC ,  リポ多糖類 ,  消炎作用

著者キーワード (5件)： 抗凝固 ,  endothelium ,  蛋白質C ,  蛋白質工学 ,  トロンビン

分類 (2件)： 線維素溶解・血液凝固  (EJ03040S) ,  血液の基礎医学  (GK01020N)

タイトルに関連する用語 (8件)： 蛋白質 ,  因子VII ,  キメラ ,  細胞保護 ,  プロテアーゼ活性化受容体1 ,  シグナル伝達 ,  必要条件 ,  洞察