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J-GLOBAL ID：201702229713315030   整理番号：17A1234046

気道系統特異的遺伝子Gprc5aのノックアウトマウスにおけるKras変異肺腺癌の開発【Powered by NICT】

Development of Kras mutant lung adenocarcinoma in mice with knockout of the airway lineage-specific gene Gprc5a

著者 (18件)： Fujimoto Junya (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Nunomura-Nakamura Sayuri (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Nunomura-Nakamura Sayuri (Graduate School of Biomedical Science, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Liu Yihua (Department of Epidemiology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Lang Wenhua (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  McDowell Tina (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Jakubek Yasminka (Department of Epidemiology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Ezzeddine Dalia (Department of Chemistry, American University of Beirut, Beirut, Lebanon) ,  Kapere Ochieng Joshua (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Petersen Jason (Avera Institute for Human Genetics, Sioux Falls, SD) ,  Davies Gareth (Avera Institute for Human Genetics, Sioux Falls, SD) ,  Fukuoka Junya (Graduate School of Biomedical Science, Nagasaki University, Nagasaki, Japan) ,  Wistuba Ignacio I. (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Ehli Erik (Avera Institute for Human Genetics, Sioux Falls, SD) ,  Fowler Jerry (Department of Epidemiology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Scheet Paul (Department of Epidemiology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Kadara Humam (Department of Translational Molecular Pathology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX) ,  Kadara Humam (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Faculty of Medicine, American University of Beirut, Beirut, Lebanon)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 141  号： 8  ページ： 1589-1599  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺腺癌の予防と治療(LUAD)の緊急にもかかわらず,疾患の病因における運転者を知らない。初期の研究では,G蛋白質共役受容体Gprc5aのノックアウトマウスはLUADsを含む遅発性肺腫瘍を発生することを明らかにした。LUAD病因に関するGprc5a発現の影響をさらに精査しようとした。最初のヒト組織におけるGPRC5A発現を調査し,GPRC5Aは他の正常組織に比べてヒト正常肺で著しく上昇し,LUADsで一貫してダウンレギュレートされることを見出した。野生型同腹子とは対照的に,ニコチン特異的発癌物質NNKを慢性投与したGprc5a~ / マウスは,NNK曝露後6か月までLUADsを開発した。免疫蛍光分析により,LUADsはサーファクタント蛋白質Cの豊富な発現を示し,クララ細胞マーカーであるCcspを欠いており,これらLUADsは肺胞II型細胞に由来することを示唆した。Gprc5a~ / LUADsの病因におけるゲノムワイドな変化を調査しようとした。全エキソーム配列決定を用いて,発癌物質誘発LUADsは自然発生腫瘍と比較して著しく高い体細胞変異負荷を示すことを見出した。全てLUADsはKras癌遺伝子(p.G12Dまたはp.Q61R)における体細胞変異を保持していることが分かった。自然病変とは対照的に,発癌物質誘発Gprc5a~ / LUADsは追加の駆動因の変異(変異体とコピー数増加)を示した(Atm,Kmt2d,Nf1,Trp53,Met,Ezh2)。著者らの研究は,Gprc5a損失とタバコ発癌物質曝露後のKras変異体LUADの発達における初期事象であり,この疾患の予防と早期治療の標的を構成する可能性があるゲノム変化を強調した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  *変異 ,  癌遺伝子 ,  蛍光抗体法 ,  *気道 ,  肺腫瘍 ,  ゲノム ,  発癌物質 ,  治療法 ,  *ノックアウトマウス ,  発癌 ,  長期投与 ,  病因
準シソーラス用語： 体細胞突然変異 ,  *肺腺癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺腺癌 ,  発癌 ,  Gprc5a ,  Kras ,  全エキソーム配列決定

分類 (1件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (8件)： 気道 ,  系統 ,  遺伝子 ,  ノックアウトマウス ,  KRAS ,  変異 ,  肺腺癌 ,  開発