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J-GLOBAL ID：201702231613082272   整理番号：17A1360508

新しい強力なヒトファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の発見:新たなピログルタミン誘導体【Powered by NICT】

On the discovery of new potent human farnesyltransferase inhibitors: emerging pyroglutamic derivatives

著者 (6件)： Homerin Germain (Inserm U995, LIRIC, Universite de Lille, CHRU de Lille, Faculte de medecine - Pole recherche, Place Verdun, F-59045 Lille Cedex, France. [e-mail]) ,  Lipka Emmanuelle ,  Rigo Benoit ,  Farce Amaury ,  Dubois Joeelle ,  Ghinet Alina
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 15  号： 38  ページ： 8110-8118  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 革新的なヒトファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤ファミリーの出現の欠如の現状では,稀な疾患(例えばHutchinson-Gilford早老症候群)におけるこのような分子のために開くことを全ての新しい治療の展望,及びデルタ肝炎,心血管または神経炎症疾患における,新しい一連の強力な阻害剤を発見した。これらの分子はピログルタミン酸誘導体であり,in vitroでのヒトファルネシルトランスフェラーゼ,蛋白質の活性部位に関するin silicoモデル化で評価した。ピログルタミン酸サイクルの三つの主要な点は5位(化合物7a-h)における化学変調pyroglutamides,pyrroloimidazoledione型(化合物a~h)の拘束二環類似体,位置3の変調(化合物2 5および8)を受け,場における最初のSARを可能にした。本研究で五種類の誘導体は,小さなナノモル範囲(2 5 nM)におけるIC_50値を有していた。これらの新規リード化合物はファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の次世代のための道を開くものである。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  ウイルス性肝炎 ,  in vitro実験 ,  活性部位 ,  化学合成 ,  アルキル(アリール)トランスフェラーゼ ,  心血管疾患 ,  神経系疾患 ,  早老症 ,  *ヒト ,  カルボン酸 ,  ラクタム ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： Hutchinson-Gilford早老症候群 ,  IC値 ,  in silico ,  δ肝炎 ,  *ピログルタミン酸誘導体 ,  ファルネシルトランスフェラーゼ ,  *ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 ,  モデル化 ,  阻害剤

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  イミダゾール  (CF07083X)

物質索引 (15件)： ピログルタミン酸 ,  チピファルニブ ,  ロナファルニブ ,  BMS-214662 ,  2-ベンジル-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  2-(2-クロロベンジル)-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  2-(2-メトキシベンジル)-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  2-(2,4-ジクロロベンジル)-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  2-((R)-α-メチルベンジル)-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  2-((S)-α-メチルベンジル)-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  2-フェネチル-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  2-(1-(4-ピリジル)-2-(ジメチルアミノ)ビニル)-3-(ジメチルアミノ)-6-(ジメチルアミノメチレン)ヘキサヒドロ-3H-ピロロ[1,2-c]イミダゾール-1,5-ジオン ,  N-(2-メトキシベンジル)-4-(ジメチルアミノメチレン)-5-オキソピロリジン-2-カルボアミド ,  N-(2,4-ジクロロベンジル)-4-(ジメチルアミノメチレン)-5-オキソピロリジン-2-カルボアミド ,  N-((R)-α-メチルベンジル)-4-(ジメチルアミノメチレン)-5-オキソピロリジン-2-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 ,  発見 ,  グルタミン ,  誘導体