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J-GLOBAL ID:201702233562816879   整理番号:17A1382361

増加したジペプチジルペプチダーゼ-4は慢性ストレス下でのアポE欠損マウスにおける食事関連血管老化とアテローム性動脈硬化症を促進する【Powered by NICT】

Increased dipeptidyl peptidase-4 accelerates diet-related vascular aging and atherosclerosis in ApoE-deficient mice under chronic stress
著者 (24件):
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巻: 243  ページ: 413-420  発行年: 2017年 
JST資料番号: A1233A  ISSN: 0167-5273  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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心理社会的ストレスへの曝露は心血管疾患の危険因子である。ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP4)はグルカゴン様ペプチド-1(GLP 1)代謝に関連したいくつかの細胞内シグナル伝達経路を調節することを考慮し,著者らはアポリポ蛋白質E欠損(ApoE~ / )マウスにおけるストレス関連血管老化とアテローム性動脈硬化症におけるDPP4の役割を調べた。高脂肪(HF)食を与えたApoE~ / マウスを無作為に12週間非ストレス及び固定化ストレス群のうちの1つに割り付けた。慢性ストレスは大動脈根で血管老化およびアテローム性動脈硬化プラーク成長を加速した。ストレスを受けたマウスは,血漿DPP4の増加レベルと血漿GLP-1とアディポネクチン(APN)と脂肪APN発現のレベル低下を有していた。ストレスはプラークマクロファージ浸潤,血管密度,とエラスチンフラグメンテーションを増加させ,プラークコラーゲン含量を減少させ,Toll様受容体-2(TLR2),TLR4,C-X-Cケモカイン受容体-4,カテプシンS及びK,オステオポンチン,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α,p16~INK4A,p21,およびgp91phoxのmRNAおよび/または蛋白質のレベルを増加させた。ストレスを受けた大動脈は,マトリックスメタロプロテイナーゼ-2(MMP 2)とMMP-9活性を増加した。アナグリプチンDPP4阻害はストレス関連アテローム硬化性病変形成を無効にし,この利点はアミノペプチダーゼN(APN)阻害により消失した。in vitroでは,GLP-1受容体作動薬エクセナチドは3T3-L1細胞におけるAPN発現を刺激した。これらの結果は,DPP4阻害利益は,少なくとも部分的に,ストレス下でApoE~ / マウスにおけるGLP1仲介APN生産に関連したプラーク炎症,酸化ストレスと蛋白質分解の減衰に起因する可能性があることを示した。したがって,DPP4はストレス関連心臓血管疾患の治療のための新規治療標的となるであろう。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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