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J-GLOBAL ID：201702233913959372   整理番号：17A1454589

異なるin vitro-in vivo外挿アプローチの間の有機アニオン輸送ポリペプチド基質薬物のヒト肝クリアランスの予測可能性の比較【Powered by NICT】

Comparison of the Predictability of Human Hepatic Clearance for Organic Anion Transporting Polypeptide Substrate Drugs Between Different In Vitro-In Vivo Extrapolation Approaches

著者 (7件)： Izumi Saki (Drug Metabolism and Pharmacokinetics Tsukuba, Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Nozaki Yoshitane (Drug Metabolism and Pharmacokinetics Tsukuba, Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Komori Takafumi (Drug Metabolism and Pharmacokinetics Tsukuba, Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co., Ltd., 5-1-3 Tokodai, Tsukuba-shi, Ibaraki 300-2635, Japan) ,  Takenaka Osamu (Modeling & Simulation, Clinical Pharmacology, Eisai Co., Ltd., 4-6-10 Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo 112-8088, Japan) ,  Maeda Kazuya (Laboratory of Molecular Pharmacokinetics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Kusuhara Hiroyuki (Laboratory of Molecular Pharmacokinetics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Sugiyama Yuichi (Sugiyama Laboratory, RIKEN Innovation Center, Research Cluster for Innovation, RIKEN, 1-6 Suehiro-cho, Tsurumi-ku, Yokohama-shi, Kanagawa 230-0045, Japan)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 106  号： 9  ページ： 2678-2687  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物候補のヒト薬物動力学プロファイルの予測は,最初のヒト研究への重要なステップである。しかし,肝クリアランスを定量的に予測することは困難である,特に肝への取込みがトランスポーターによって媒介される場合,(S)。15有機アニオン輸送ポリペプチド(OATP)の基質薬物を用いて,全体の肝固有クリアランスin vivo(CL_int,全て,in vivo)を予測するためのin vitro-in vivo外挿(IVIVE)法における3を試験した。IVIVEアプローチはヒト肝細胞懸濁液における37°C(PS_inf37°C)で肝細胞への緩衝最大非結合濃度比(K_p,uu,max)補正と取込固有クリアランスのないヒト肝ミクロソーム(CL_int,met)における代謝固有クリアランスを含んでいた。K_p,uu,maxとPS_inf37°C値は2肝細胞バッチで測定し,試験した全ての化合物は温度依存性取込,トランスポーターによって媒介される取り込みの事実と一致していた。CL_int,は全ての実質的に過小評価CL_int,を満たし,in vivo。CL_int,K_p,uu,max値で対応を掛けることにより,予測性能は非常に改善された;が,in vitro-in vivo相関は不良であった。IVIVEアプローチの中で,PS_inf37°Cでは全CL_int,最もロバストな相関を示した,in vivoと,肝細胞バッチの一つは,最小の経験的スケーリング因子を持つCL_int,全て,in vivoを予測できた。これらの結果は,CL_int,OATP基質薬物のin vivoを予測するための最も実用的なアプローチの一つとして肝細胞懸濁液で測定した肝取り込みクリアランスとIVIVEを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *基質 ,  ロバスト性 ,  *予測可能性 ,  代謝 ,  薬物動力学 ,  *in vitro実験 ,  肝細胞 ,  *ヒト ,  チトクロームP450 ,  *外挿法 ,  温度依存性 ,  *クリアランス
準シソーラス用語： 輸送体 ,  *肝クリアランス ,  *OATP , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 能動輸送 ,  チトクロームP450 ,  グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT) ,  肝クリアランス ,  肝輸送 ,  肝細胞 ,  膜輸送/輸送体 ,  有機アニオン輸送ポリペプチド輸送体 ,  輸送体

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 外挿 ,  有機アニオン輸送ポリペプチド ,  基質 ,  薬物 ,  ヒト ,  肝クリアランス ,  予測可能性