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J-GLOBAL ID：201702238494832226   整理番号：17A1458398

欠損H SP70-仲介蛋白質分解による筋萎縮性側索硬化症と非定型遺伝性痙性対麻痺表現型に関連した新規UBQLN2変異【Powered by NICT】

Novel UBQLN2 mutations linked to amyotrophic lateral sclerosis and atypical hereditary spastic paraplegia phenotype through defective HSP70-mediated proteolysis

著者 (30件)： Teyssou Elisa (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Chartier Laura (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Amador Maria-Del-Mar (Departement de Neurologie, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP), Centre de ressources et de competences SLA Ile de France, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Lam Roselina (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Lautrette Geraldine (Service de Neurologie, Centre de ressources et de competences SLA, CHU Dupuytren, Limoges, France) ,  Nicol Marie (Service de Neurologie, Centre de ressources et de competences SLA, CHU Dupuytren, Limoges, France) ,  Machat Selma (Service de Neurologie, Centre de ressources et de competences SLA, CHU Dupuytren, Limoges, France) ,  Da Barroca Sandra (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Moigneu Carine (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Mairey Mathilde (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Mairey Mathilde (Ecole Pratique des Hautes Etudes, EPHE, Universite de recherche Paris Sciences et Lettres, Paris, France) ,  Larmonier Thierry (Banque d’ADN et de cellules du Genethon, Evry, France) ,  Saker Safaa (Banque d’ADN et de cellules du Genethon, Evry, France) ,  Dussert Christelle (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Forlani Sylvie (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Fontaine Bertrand (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Fontaine Bertrand (Departement de Neurologie, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP), Centre de ressources et de competences SLA Ile de France, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Seilhean Danielle (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Seilhean Danielle (Departement de Neuropathologie, APHP, Hopital Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Bohl Delphine (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Boillee Severine (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Meininger Vincent (Departement de Neurologie, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP), Centre de ressources et de competences SLA Ile de France, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Meininger Vincent (Hopital des Peupliers, Ramsay Generale de Sante, Paris, France) ,  Couratier Philippe (Service de Neurologie, Centre de ressources et de competences SLA, CHU Dupuytren, Limoges, France) ,  Salachas Francois (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Salachas Francois (Departement de Neurologie, Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP), Centre de ressources et de competences SLA Ile de France, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Stevanin Giovanni (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France) ,  Stevanin Giovanni (Ecole Pratique des Hautes Etudes, EPHE, Universite de recherche Paris Sciences et Lettres, Paris, France) ,  Stevanin Giovanni (Centre de Reference de Neurogenetique, Federation de Genetique, APHP, Hopital Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Millecamps Stephanie (Inserm U1127, CNRS UMR7225, Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 6 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle epiniere, ICM, Paris, France)
資料名： Neurobiology of Aging  (Neurobiology of Aging)
巻： 58  ページ： 239.e11-239.e20  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0356A  ISSN： 0197-4580  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： UBQLN2の変異は前頭側頭型認知症(FTD)に関連した筋萎縮性側索硬化症(ALS)とALSのX連鎖若年と成体型の稀な症例と関連している。ここでは,ALSと痙性対麻痺(SP)を含む家族性運動ニューロン疾患におけるUBQLN2のPXX領域における1種の既知(c.1489C>T,p.Pro497Ser,P497S)と3種類の新しい(c.1481C>T,p.Pro494Leu,P494L,c.1498C>T,p.Pro500Ser,P500S,c.1516C>G,p.Pro506Ala,P506A)ミスセンス変異を報告した。このホットスポットUBQLN2ドメインに隣接する新規ミスセンス変異(c.1462G>A,p.Ala488Thr,A488T)は筋萎縮性側索硬化症の孤発例で同定された。この変異は哺乳類で保存されている,ExACとgnomADブラウザには存在しない,in silico解析SIFT(スケール不変特徴変換)による有害であると予測された。患者リンパ芽球はUBQLN2変異はユビキリン2蓄積の欠如,H SP70との結合破壊,そして傷害されたオートファジー経路を示した。著者らの結果は,ALS発症におけるPXX反復の役割を確認し,UBQLN2関連疾患はSP表現型のような明らかにUBQLN2突然変異を持つ雌,遺伝カウンセリングのための重要な情報であるが高度に還元された疾患浸透度を証明し,蛋白質分解調節経路におけるユビキリン2の重要な役割を明らかにすることができことを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *表現型 ,  ミスセンス突然変異 ,  遺伝カウンセリング ,  成体 ,  *タンパク質分解 ,  オートファジー ,  *変異 ,  患者 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  哺乳類
準シソーラス用語： 運動ニューロン疾患 ,  リンパ芽球 ,  in silico ,  前頭側頭型認知症 ,  *遺伝性痙性対麻痺 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 運動ニューロン疾患 ,  X連鎖筋萎縮性側索硬化症 ,  FTD ,  蛋白質分解調節 ,  不完全浸透度 ,  X不活性化 ,  Dimerization

分類 (4件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経の臨床医学一般  (GN01030H) ,  リハビリテーション  (GB06000Z)

タイトルに関連する用語 (7件)： 欠損 ,  仲介 ,  蛋白質分解 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  遺伝性痙性対麻痺 ,  表現型 ,  変異