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J-GLOBAL ID：201702242226613811   整理番号：17A2003653

NOX2活性のダウンレギュレーションATMキナーゼ依存性リン酸化により媒介される食細胞【Powered by NICT】

Down-regulation of NOX2 activity in phagocytes mediated by ATM-kinase dependent phosphorylation

著者 (15件)： Beaumel Sylvain (Univ. Grenoble Alpes, CNRS, TIMC-IMAG, F-38000 Grenoble, France) ,  Beaumel Sylvain (CDiReC, Pole Biologie, CHU de Grenoble, Grenoble F-38043, France) ,  Picciocchi Antoine (Univ. Grenoble Alpes, CNRS, CEA, Institut de Biologie Structurale, F-38044 Grenoble, France) ,  Debeurme Franck (Univ. Grenoble Alpes, CNRS, TIMC-IMAG, F-38000 Grenoble, France) ,  Vives Corinne (Univ. Grenoble Alpes, CNRS, CEA, Institut de Biologie Structurale, F-38044 Grenoble, France) ,  Hesse Anne-Marie (Univ. Grenoble Alpes, INSERM, CEA, Laboratoire de Biologie a Grande Echelle, Grenoble F-38054, France) ,  Hesse Anne-Marie (Univ. Grenoble Alpes, CEA, INSERM, Laboratoire de Biologie du Cancer et de l′infection, Grenoble F-38000, France) ,  Ferro Myriam (Univ. Grenoble Alpes, INSERM, CEA, Laboratoire de Biologie a Grande Echelle, Grenoble F-38054, France) ,  Grunwald Didier (Univ. Grenoble Alpes, CEA, INSERM, Laboratoire de Biologie du Cancer et de l′infection, Grenoble F-38000, France) ,  Stieglitz Heather (Department of Molecular and Cellular Biology, Kennesaw State University, Kennesaw, GA, USA) ,  Thepchatri Pahk (Department of Molecular and Cellular Biology, Kennesaw State University, Kennesaw, GA, USA) ,  Smith Susan M.E. (Department of Molecular and Cellular Biology, Kennesaw State University, Kennesaw, GA, USA) ,  Fieschi Franck (Univ. Grenoble Alpes, CNRS, CEA, Institut de Biologie Structurale, F-38044 Grenoble, France) ,  Stasia Marie Jose (Univ. Grenoble Alpes, CNRS, TIMC-IMAG, F-38000 Grenoble, France) ,  Stasia Marie Jose (CDiReC, Pole Biologie, CHU de Grenoble, Grenoble F-38043, France)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 113  ページ： 1-15  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NADPHオキシダーゼ(NOX)は多くの生物学的役割を持っているが,潜在的に有毒なROS分子の産生を制御するためにそれらの調節は不明のままである。21残基(NIS)の以前に同定された挿入配列はNOX活性に影響し,その予測された柔軟性は,NOX活性部位を制御する動的スイッチを提供するための良好な候補である。NISは他のNOX(NIS1,3および4)からのそれらと欠失又は交換されたNOX2キメラを構築した。全ては機能的ヘムを含み,分化したPLB-985細胞の原形質膜で正常に発現した。しかし,NOX2ΔNISとNOX2NIS1はNADPHオキシダーゼもレダクターゼ活性を有し,ファゴソーム膜へのp47~phoxとp67~phoxの異常転座を示した。NISの機能的役割を示唆した。興味深いことに活性化後,NOX2NIS3細胞は,野生型細胞と比較してスーパーオキシド過剰産生を示した。逆説的に,精製した非刺激NOX2NIS3のV_maxはWT NOX2のそれの三分の1のみであった。は翻訳後事象はNOX2活性を調節し,NOX2NIS3とWT NOX2の間で異なることを仮定した。NOX2(NOX2 NIS)のNISに位置する血管拡張性失調症変異キナーゼ(ATMキナーゼ)のリン酸化標的,Ser486はホルボール12 ミリスタート 13 アセタート(PMA)で刺激した後の精製チトクロームb_558におけるリン酸化されたことを示した。さらに,ATMキナーゼ阻害とNOX2Ser486Ala変異はNOX活性を増強したSer486Glu変異はそれを阻害した。NIS3におけるSer486の欠如は,NOX2NIS3変異体のスーパーオキシド過剰産生を説明することができた。これらの結果は,ATMキナーゼによるPMA刺激NOX2NISりん酸化はNOX2活性を不活性化する動的スイッチを生じることを示す。はこのダウンレギュレーションはSer486の存在しないため,NOX2NIS3変異体における欠損していると仮定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 活性部位 ,  NADPHオキシダーゼ ,  不活性化 ,  野生型 ,  *ダウンレギュレーション ,  チトクロームb ,  キメラ ,  転座 ,  超酸化物 ,  *リン酸化 ,  変異 ,  細胞膜 ,  *酸化窒素 ,  好中球
準シソーラス用語： *ATMキナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： NADPHオキシダーゼ ,  好中球 ,  NOX ,  Phosphorylation ,  血管拡張性失調症変異(ATM) ,  NOX特異的挿入配列(NIS)

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： Nox2 ,  活性 ,  ダウンレギュレーション ,  ATMキナーゼ ,  依存性 ,  リン酸化 ,  食細胞