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J-GLOBAL ID：201702243308707911   整理番号：17A1428903

CDKL5は海馬におけるGluN2B含有NMDA受容体のシナプス後局在化を制御し,発作感受性を調節する【Powered by NICT】

CDKL5 controls postsynaptic localization of GluN2B-containing NMDA receptors in the hippocampus and regulates seizure susceptibility

著者 (19件)： Okuda Kosuke (Department of Developmental Medical Sciences, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Kobayashi Shizuka (Division of Neuronal Network, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan) ,  Fukaya Masahiro (Department of Anatomy, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara 252-0374, Japan) ,  Watanabe Aya (Department of Developmental Medical Sciences, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Murakami Takuto (Department of Developmental Medical Sciences, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Hagiwara Mai (Department of Developmental Medical Sciences, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Sato Tempei (Department of Systems Biomedicine, National Research Institute for Child Health and Development, Tokyo 157-8535, Japan) ,  Ueno Hiroe (Department of Systems Biomedicine, National Research Institute for Child Health and Development, Tokyo 157-8535, Japan) ,  Ogonuki Narumi (Bioresource Engineering Division, RIKEN BioResource Center, Tsukuba 305-0074, Japan) ,  Komano-Inoue Sayaka (Department of Physiology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Manabe Hiroyuki (Department of Physiology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Yamaguchi Masahiro (Department of Physiology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Ogura Atsuo (Bioresource Engineering Division, RIKEN BioResource Center, Tsukuba 305-0074, Japan) ,  Asahara Hiroshi (Department of Systems Biomedicine, National Research Institute for Child Health and Development, Tokyo 157-8535, Japan) ,  Asahara Hiroshi (Department of Molecular and Experimental Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla 92037, USA) ,  Sakagami Hiroyuki (Department of Anatomy, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara 252-0374, Japan) ,  Mizuguchi Masashi (Department of Developmental Medical Sciences, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Manabe Toshiya (Division of Neuronal Network, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo 108-8639, Japan) ,  Tanaka Teruyuki (Department of Developmental Medical Sciences, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 106  ページ： 158-170  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイクリン依存性キナーゼ様5(CDKL5)遺伝子の変異は,難治性てんかんを伴う重度の神経発達障害,すなわちWest症候群または非定型Rett症候群の原因となる。Cdk15ノックアウトマウスの生成を報告し,CDKL5は海馬におけるGluN2B含有N メチル d アスパルタート(NMDA)受容体のシナプス後局在化を制御し,発作感受性を調節することを示す。Cdk15-/Yマウスはカイニン酸に対して正常な感受性を示した。が,NMDAに顕著な過興奮性を示した。この結果と一致して,海馬CA1領域における電気生理学的解析はNMDA/α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸(A MPA)受容体を介した興奮性シナプス後電流(EPSC)の比の増加,そして著しく大きい減衰時定数NMDA受容体仲介EPSC(NMDA EPSCs)のCdk15-/Yマウスにおけるifenprodil GluN2B選択的きっ抗薬によるNMDA EPSCの強い阻害を明らかにした。Cdk15-/Yマウスからの海馬の細胞下分画は,PSD(シナプス後密度) 1T画分におけるGluN2BとSAP102の有意な増加を明らかにし,S1(核)画分またはmRNA転写物の変化,PSDへのこれら蛋白質の細胞内分布シフトを示しなかった。海馬CA1領域の免疫電子顕微鏡分析は,さらにCdk15-/YマウスにおけるGluN2BとSAP102のシナプス後過剰蓄積を確認した。さらに,イフェンプロジルはCdk15-/YマウスにおけるNMDA誘発興奮性亢進を消失し,GluN2Bのアップレギュレーションは,強化された発作感受性を説明することを示唆した。これらのデータは,CDKL5は海馬におけるGluN2B SAP102複合体のシナプス後局在の制御に重要な役割を果たしており,それによって発作感受性を調節し,異常なNMDA受容体を介したシナプス伝達はCDKL5機能喪失の病理学的機構の根底にあることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  *感受性 ,  mRNA ,  興奮 ,  *シナプス ,  *トド ,  タンパク質 ,  遺伝子 ,  *NMDA受容体 ,  病理学 ,  細胞内分布 ,  *発作 ,  アップレギュレーション ,  *GluN2B ,  実験動物 ,  マウス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第二アミン

著者キーワード (9件)： CDKL5 ,  発達障害 ,  てんかん ,  海馬 ,  興奮性シナプス ,  NMDA受容体 ,  GluN2B ,  SAP102 ,  イフェンプロジル

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経系一般  (EJ12010J)

物質索引 (1件)： NMDA

タイトルに関連する用語 (8件)： 海馬 ,  GluN2B ,  NMDA受容体 ,  シナプス ,  局在化 ,  発作 ,  感受性 ,  調節