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J-GLOBAL ID：201702244418197219   整理番号：17A1480117

柔軟な細胞質ループ3はヒトモノカルボン酸輸送体の基質親和性に寄与する【Powered by NICT】

The flexible cytoplasmic loop 3 contributes to the substrate affinity of human monocarboxylate transporters

著者 (7件)： Futagi Yuya (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Sasaki Shotaro (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Kobayashi Masaki (Department of Pharmacy, Hokkaido University Hospital, Sapporo 060-8648, Japan) ,  Narumi Katsuya (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Furugen Ayako (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Iseki Ken (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Iseki Ken (Department of Pharmacy, Hokkaido University Hospital, Sapporo 060-8648, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1859  号： 10  ページ： 1790-1795  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトモノカルボン酸輸送体(hMCTs/SLC16As)は低分子量モノカルボン酸の輸送を仲介する。hMCTsの中で,hMCT1は高親和性L-乳酸輸送と広い基質認識を示したが,hMCT4は高度に特異的な基質認識及び低親和性L-乳酸輸送を示し,hMCT1とhMCT4は体内で異なる役割を持つことを示した。しかし,輸送体基質輸送の分子機構は不明のままである。本研究の目的は,ドメイン,hMCT1とhMCT4の基質選択性と親和性を決定することを同定することである。キメラ,hMCT4/1,hMCT4の細胞質ループ3(TM6/7loop)領域はhMCT1の対応する領域で置換したを構築した。Xenopus laevis(アフリカツメガエル)卵母細胞異種発現系をキメラの機能的特徴を特性化した。hMCT1とhMCT4の基質親和性はTM6/7loopに依存することを示した。TM6/7loopにおける非保存His237残基は基質親和性の調節部分として機能する。対照的に,輸送体の基質選択性はTM6/7loopに依存せず,ドメインは基質認識に直接関与しないことを示唆した。著者らの研究は,hMCT1とhMCT4輸送体の構造と機能への重要な洞察を提供した。これらの知見は,抗癌剤としての新規hMCT1および/またはhMCT4阻害剤の開発に寄与する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アフリカツメガエル ,  *親和性 ,  卵母細胞 ,  *細胞質 ,  基質特異性 ,  *基質 ,  *ヒト ,  抗腫瘍薬 ,  キメラ ,  キャラクタリゼーション
準シソーラス用語： *輸送体 ,  基質認識 ,  *基質親和性 ,  *モノカルボン酸輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳酸 ,  モノカルボン酸輸送体 ,  蛋白質キメラ ,  Xenopus ,  卵母細胞

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： L-乳酸

タイトルに関連する用語 (5件)： 細胞質 ,  ループ ,  ヒト ,  モノカルボン酸輸送体 ,  基質親和性