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J-GLOBAL ID：201702245203428759   整理番号：17A0495863

強力な抗真菌剤としてのビフェニルイミダゾール誘導体の発見:設計と合成と構造活性相関の研究

Discovery of biphenyl imidazole derivatives as potent antifungal agents: Design, synthesis, and structure-activity relationship studies

著者 (10件)： Zhao Dongmei (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhao Shizhen (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhao Liyu (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhang Xiangqian (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Wei Peng (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Liu Chunchi (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Hao Chenzhou (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Sun Bin (Institute of BioPharmaccutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng 252000, PR China) ,  Su Xin (The School of Life Science and Biopharmaceutical, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Cheng Maosheng (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 2  ページ： 750-758  発行年： 2017年01月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 真菌感染症は発生率と死亡率が高いために重大な医学的問題となっている。Candida albicansとCryptococcus neoformansに対して優れた抗真菌活性を有する一連の新規ビフェニルイミダゾール誘導体の発見とこれらの構造活性相関研究(SAR)を報告する。最も有望な化合物12f~gと19aおよび19bは0.03125から2μg/mLの範囲の最小発育阻止濃度(MIC)値で優れた抗真菌活性を示した。予備的な作用機構の研究から,化合物12gの強力な抗真菌活性は,Candida albicans中のCYP51の阻害に起因するあることを明らかにした。さらに,化合物12gと19bは様々なヒトチトクロームP450アイソフォームに対して低い阻害プロフィールを示した。本研究で確立したSARと結合モードはさらなるリード化合物の最適化に有用である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *抗真菌薬 ,  *窒素複素環化合物 ,  *応用研究 ,  真菌症 ,  鵞口瘡カンジダ ,  Cryptococcus neoformans ,  抗真菌作用 ,  最小発育阻止濃度 ,  作用機序 ,  *チトクロームP450 ,  ヒト ,  モード ,  形態 ,  化合物 ,  最適化 ,  活性 ,  細菌 ,  耐性菌 ,  分子モデル ,  活性部位 ,  *酵素阻害 ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  質量分析
準シソーラス用語： 抗真菌剤 ,  *イミダゾール誘導体 ,  *構造活性相関研究 ,  真菌感染症 ,  Candida albicans ,  抗真菌活性 ,  MIC【濃度】 ,  作用機構 ,  CYP51 ,  結合モード ,  アイソフォーム ,  リード化合物 ,  *アゾール系抗真菌剤 ,  in vitro活性 ,  薬剤耐性菌 ,  分子ドッキングモデル ,  1H-NMR ,  C13NMR ,  HRMS【スペクトル】

著者キーワード (4件)： Antifungal activity ,  CYP51 ,  Structure-activity relationship ,  Azole antifungals

分類 (4件)： イミダゾール  (CF07083X) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (3件)： フルコナゾール ,  N-(2′-フルオロ-4-ビフェニリルカルボニル)-3-(1H-イミダゾール-1-イル)-L-アラニンイソブチル ,  N-(2′-フルオロ-4-ビフェニリルカルボニル)-3-(1H-イミダゾール-1-イル)-D-アラニンイソブチル

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗真菌剤 ,  ビフェニル ,  イミダゾール誘導体 ,  発見 ,  設計 ,  構造活性相関 ,  研究