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J-GLOBAL ID：201702248336380547   整理番号：17A1551029

5′-アザ-2′-デオキシシチジンによる癌細胞における老化の誘導:その標的へのバイオインフォーマティックスと実験的洞察【Powered by NICT】

Induction of senescence in cancer cells by 5′-Aza-2′-deoxycytidine: Bioinformatics and experimental insights to its targets

著者 (7件)： Putri Jayarani F. (DAILAB, National Institute of Advanced Industrial Science & Technology (AIST), Central 5-41, Tsukuba - 305 8565, Japan) ,  Putri Jayarani F. (Graduate School of Life & Environmental Sciences, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Widodo Nashi (Biology Department, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Brawijaya University, Malang - 65145, Indonesia) ,  Widodo Nashi (Aging Research Institute, Brawijaya University, Indonesia) ,  Sakamoto Kazuichi (Graduate School of Life & Environmental Sciences, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Kaul Sunil C. (DAILAB, National Institute of Advanced Industrial Science & Technology (AIST), Central 5-41, Tsukuba - 305 8565, Japan) ,  Wadhwa Renu (DAILAB, National Institute of Advanced Industrial Science & Technology (AIST), Central 5-41, Tsukuba - 305 8565, Japan)
資料名： Computational Biology and Chemistry  (Computational Biology and Chemistry)
巻： 70  ページ： 49-55  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0201B  ISSN： 1476-9271  CODEN： COCHDK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5′-アザ-2′-デオキシシチジン(5-アザdC)癌細胞の増殖停止を引き起こす数種の腫瘍抑制遺伝子の発現をもたらすゲノムワイド低メチル化を引き起こすことを脱メチル化薬である。癌は多因子疾患として良く確立されており,マルチモジュール治療を必要とする。新薬の探索とFDAによる承認は長い時間を要する。これを心に留め,癌治療のためのマルチモジュール機能薬剤のリストを拡大する望まれているFDA承認抗癌剤の新機能に関する研究。本研究では,生物化学情報学アプローチを適用することにより,5 Aza dCの新機能の解析を行った。5 Aza dC生物活性の可能性を,PASSオンラインとMolinspirationにより分析した。標的蛋白質はSuperPredによって予測した。蛋白質ネットワークと生物学的プロセスは遺伝子オントロジーツールを用いた生物学的ネットワーク,BINGO,BIOGRIDデータベースに基づいて分析した。5 Aza dCと標的蛋白質間の相互作用はpyrxソフトウェアに統合Autodoc Vinaにより調べた。5 Aza dCによるp53の誘導は癌細胞を用いたin vitroで試験した。バイオインフォマティクス解析は,5 Aza dCはp53誘導剤,放射線増感剤,およびいくつかの酵素の阻害剤として機能することを予測した。はDNA損傷応答とp53HDM2p21シグナル伝達の誘導に関与していることをMDM2,POLA1,POLB,およびCXCR4を含む蛋白質を標的とすると予測された。本研究では,HDM2を示す実験証拠は,p53経路の活性化と細胞の増殖停止をもたらす5AZA dCの標的の一つである提供する。さらに,他の三種の薬剤と5AZA dCの組合せ処理は,薬剤耐性を引き起こすことを見出した。5アザdC誘導老化は蛋白質だけでなく,非コードmiRNAによる細胞増殖表現型を制御するマルチモジュール薬剤であることを議論した。これらの機構を分析し,効果的なマルチモジュール抗腫瘍試薬としての5 Aza dCを確立するためにさらなる研究が必要である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  ネットワーク ,  抗腫瘍薬 ,  癌抑制遺伝子 ,  p53タンパク質 ,  治療法 ,  細胞増殖 ,  データベース ,  in vitro実験 ,  *腫瘍細胞 ,  相互作用 ,  生物活性 ,  薬物耐性
準シソーラス用語： 標的蛋白質 ,  *バイオインフォマティクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 5′-アザ-2′-デオキシシチジン ,  バイオインフォマティクス ,  多目標 ,  miRNA ,  p53 ,  癌治療

分類 (4件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： 5′-アザ-2′-デオキシシチジン ,  癌細胞 ,  老化 ,  誘導 ,  標的 ,  バイオインフォーマティックス ,  実験 ,  洞察