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J-GLOBAL ID：201702248875830488   整理番号：17A1714303

新規クラスの非共有結合Keap1-Nrf2蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤としてのベンゾ[g]インドールの発見【Powered by NICT】

Discovery of benzo[g]indoles as a novel class of non-covalent Keap1-Nrf2 protein-protein interaction inhibitor

著者 (14件)： Yasuda Daisuke (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Yuasa Akihiro (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Obata Rika (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Nakajima Mao (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Takahashi Kyoko (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Ohe Tomoyuki (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, Japan) ,  Ichimura Yoshinobu (Department of Biochemistry, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, 1-757 Asahimachidori, Chuo-ku, Niigata-shi, Niigata, Japan) ,  Komatsu Masaaki (Department of Biochemistry, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, 1-757 Asahimachidori, Chuo-ku, Niigata-shi, Niigata, Japan) ,  Yamamoto Masayuki (Department of Medical Biochemistry, Tohoku University School of Medicine, 2-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai-shi, Miyagi, Japan) ,  Imamura Riyo (Drug Discovery Initiative, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Kojima Hirotatsu (Drug Discovery Initiative, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Okabe Takayoshi (Drug Discovery Initiative, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Nagano Tetsuo (Drug Discovery Initiative, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Mashino Tadahiko (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 22  ページ： 5006-5009  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Keap1-Nrf2システムは種々の満たされていない医療ニーズに関する薬物発見のための魅力的な標的である。Nrf2を活性化するKeap1とNrf2の間の蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)の共有結合性阻害剤のみがた承認されたあるいは臨床試験中であるが,そのような求電子化合物が選択性を欠いている。特異的非共有結合Keap1-Nrf2PPI阻害剤は,より安全なNrf2活性化剤であることが期待される。ベンゾ[g]インドール骨格とインドール3-ヒドロキサム酸部分を持ち,それは有意なPPI阻害活性を示す非共有Keap1-Nrf2PPI阻害剤の新規クラスを見出した。ベンゾ[g]インドール-3-カルボヒドラジド誘導体を合成した。ベンゾ[g]インドール誘導体はCpd16,以前に報告された非共有結合PPI阻害剤よりも強いKeap1-Nrf2PPI阻害活性を示した。さらに,ほとんどのPPIの阻害剤はH epG2細胞株に対する低い細胞毒性,新しいベンゾ[g]インドール型Keap1-Nrf2PPI阻害剤はNrf2活性化剤のための生物学的ツールまたはリード化合物であると期待されることを示唆するヒトミクロソーム系における高い代謝安定性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞毒性 ,  *共有結合 ,  安全性 ,  臨床試験 ,  *タンパク質
準シソーラス用語： 代謝安定性 ,  リード化合物 ,  細胞株 ,  阻害活性 ,  活性化剤 ,  *阻害剤 ,  *NFE2関連因子2 ,  *Keap1蛋白質 ,  *非共有結合 ,  *蛋白質間相互作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Nrf2 ,  Keap1 ,  蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤 ,  ハイスループットスクリーニング ,  代謝安定性

分類 (1件)： 薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (8件)： クラス ,  非共有結合 ,  Keap1 ,  NRF2 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  阻害剤 ,  インドール ,  発見