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J-GLOBAL ID：201702249026666360   整理番号：17A1242909

肝細胞におけるグルコース調節遺伝子発現に対するグルコキナーゼ活性化剤とメトホルミンの相反する効果【Powered by NICT】

Opposite effects of a glucokinase activator and metformin on glucose-regulated gene expression in hepatocytes

著者 (11件)： Al-Oanzi Ziad H. (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Al-Oanzi Ziad H. (Medical Laboratory Science, Aljouf University, Sakaka, Saudi Arabia) ,  Fountana Sophia (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Moonira Tabassum (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Tudhope Susan J. (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Petrie John L. (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Alshawi Ahmed (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Patman Gillian (Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, UK) ,  Arden Catherine (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK) ,  Reeves Helen L. (Northern Institute for Cancer Research, Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, UK) ,  Agius Loranne (Institute of Cellular Medicine and Ageing and Health, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK)
資料名： Diabetes Obesity & Metabolism  (Diabetes Obesity & Metabolism)
巻： 19  号： 8  ページ： 1078-1087  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2549A  ISSN： 1462-8902  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:小分子活性化剤グルコキナーゼ(GKAs)は2型糖尿病(T2D)のための潜在的な抗高血糖剤として広く検討されている。いくつかGKAsは早期治療中の血中グルコースを低下に著しく有効であったが,臨床試験中の慢性的にそれらの血糖有効性を失った。材料と方法:著者らは,ラット肝細胞を用いたGKAsは肝臓グルコキナーゼ遺伝子(Gck)の抑制と肝細胞グルコース-6-りん酸(G6P,グルコキナーゼ製品)と下流代謝産物を高めるという仮説を試験した。メトホルミン,T2Dに対する最も広く処方されている薬剤とGKAを比較した。25mMグルコースと肝細胞の【結果】処理は細胞G6Pを上昇させ,G6pc(グルコース6-ホスファターゼ)とPklr(ピルビン酸キナーゼ)のGck抑制と誘導を伴っていた。GKAはG6Pとフルクトース 2,6 ビスホスファート,調節代謝産物を,遺伝子調節に対するグルコース反応性の左シフトを引き起こすことにより高グルコースを模倣した。GKAのように,フルクトースはGckを抑制したが中程度にG6pcを誘導した。2 デオキシグルコース,グルコキナーゼによるりん酸化ではなくさらに代謝されるこれはGck抑制ではなくG6pc誘導を引き起こし,Gck抑制におけるグルコキナーゼ生成物を示唆した。メトホルミンは,G6Pとフルクトース2,6 ビスホスファートとGck抑制,G6pcとPklrプロモーターへMlx ChREBPの動員とこれらの遺伝子の誘導に及ぼす高グルコースの影響を妨げた。肝細胞G6Pと下流代謝産物における【結論】上昇,肝臓のGck抑制と,長期治療中のGKA有効性の損失に潜在的に関与している機構である。治療範囲内で細胞メトホルミン負荷はG6Pとグルコース調節遺伝子発現に及ぼす高グルコースの作用を減弱させる。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 治療法 ,  *肝細胞 ,  プロモーター領域 ,  血糖 ,  血糖降下薬 ,  2型糖尿病 ,  *遺伝子発現 ,  遺伝的調節 ,  臨床試験 ,  代謝産物 ,  *グルコキナーゼ ,  リン酸化 ,  ヘキソース ,  ケトース ,  アルドース ,  脂肪族アミン

著者キーワード (1件)： 抗糖尿病薬

分類 (4件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  代謝一般  (EB05030X) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (3件)： フルクトース ,  グルコース ,  メトホルミン

タイトルに関連する用語 (5件)： 肝細胞 ,  グルコース調節 ,  遺伝子発現 ,  グルコキナーゼ活性化剤 ,  メトホルミン