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J-GLOBAL ID：201702252966864550   整理番号：17A1215240

ユビキチン活性化酵素を標的とするアデノシルスルファミン酸阻害剤の特異性の分析【Powered by NICT】

Dissecting the Specificity of Adenosyl Sulfamate Inhibitors Targeting the Ubiquitin-Activating Enzyme

著者 (9件)： Misra Mohit (Institute of Structural Biology, Rudolf Virchow Center for Experimental Biomedicine, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Strasse 2, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  Misra Mohit (Institute of Pharmacy and Food Chemistry, Department of Chemistry and Pharmacy, University of Wuerzburg, Am Hubland, 97074 Wuerzburg, Germany) ,  Kuhn Maximilian (Institute of Pharmacy and Food Chemistry, Department of Chemistry and Pharmacy, University of Wuerzburg, Am Hubland, 97074 Wuerzburg, Germany) ,  Lobel Mark (Institute of Structural Biology, Rudolf Virchow Center for Experimental Biomedicine, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Strasse 2, 97080 Wuerzburg, Germany) ,  An Heeseon (Department of Chemistry, Center for Molecular Innovation and Drug Discovery, Chemistry of Life Processes Institute, Northwestern University, 2145 Sheridan Road, Evanston, IL 60208, USA) ,  Statsyuk Alexander V. (Department of Chemistry, Center for Molecular Innovation and Drug Discovery, Chemistry of Life Processes Institute, Northwestern University, 2145 Sheridan Road, Evanston, IL 60208, USA) ,  Statsyuk Alexander V. (Department of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, University of Houston, Houston, TX 77204, USA) ,  Sotriffer Christoph (Institute of Pharmacy and Food Chemistry, Department of Chemistry and Pharmacy, University of Wuerzburg, Am Hubland, 97074 Wuerzburg, Germany) ,  Schindelin Hermann (Institute of Structural Biology, Rudolf Virchow Center for Experimental Biomedicine, University of Wuerzburg, Josef-Schneider-Strasse 2, 97080 Wuerzburg, Germany)
資料名： Structure  (Structure)
巻： 25  号： 7  ページ： 1120-1129.e3  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1212A  ISSN： 0969-2126  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ユビキチン(Ub)およびユビキチン様修飾因子(Ubl)の活性化酵素(E1)を標的とする有望な抗癌戦略として出現し,固形腫瘍に対するプロテアソーム阻害剤の無効性を克服する。ここでは,種々のE1特異性を示す三アデノシルスルファミン酸阻害剤による酵母ユビキチンE1(Uba1)の結晶構造,すべて共有結合ユビキチンへの結合を報告した。構造は化学的に多様な阻害剤はアデニル化活性部位内に収容しているかを示す。種々のE1酵素の以前に報告された構造と比較すると,この構造は種々のUb/Ubl活性化酵素のためのこれらの阻害剤の選択の基礎を提供する。in vitro阻害アッセイと分子動力学シミュレーションは構造から推定した阻害剤の特異性を検証した。まとめると,構造はE1酵素を標的化する付加的化合物の開発,より高い効力と選択性を表示するためのフレームワークを確立した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  固形腫瘍 ,  共有結合 ,  *ユビキチン ,  *ユビキチン活性化酵素 ,  活性部位 ,  ターゲティング ,  酵母 ,  *酵素 ,  結晶構造
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  プロテアソーム阻害剤 ,  ユビキチン様蛋白質 ,  *特異性 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ユビキチン ,  ユビキチン様蛋白質 ,  アデノシルスルファミン酸阻害剤 ,  ユビキチン活性化酵素 ,  ドラッグデザイン ,  癌 ,  E1酵素

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： ユビキチン活性化酵素 ,  標的 ,  酸 ,  阻害剤 ,  特異性 ,  分析