hERGゲート開閉電荷の高速成分:S1及びS4残基におけるD411間の相互作用【Powered by NICT】

Dou Ying; Macdonald Logan C.; Wu Yue; Fedida David

文献

J-GLOBAL ID：201702254925286036 整理番号：17A1718991

hERGゲート開閉電荷の高速成分:S1及びS4残基におけるD411間の相互作用【Powered by NICT】

The Fast Component of hERG Gating Charge: An Interaction between D411 in the S1 and S4 Residues

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資料名：
巻： 113 号： 9 ページ： 1979-1991 発行年： 2017年
JST資料番号： B0298A ISSN： 0006-3495 CODEN： BIOJAU 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Kv11.1(hERG)は非常に遅いイオン電流活性化動力学を示す電位開口型カリウムチャネル,および時間経過では大幅に異なることを速い成分と遅い成分をもつ異常な基礎となる二相性ゲーティング電荷移動である。ゲート電荷(Q_高速)の高速成分の構造的基礎と役割は不明であり,hERGチャンネルの遅い活性化との関係は理解されていない。本研究において,著者らはS1底部でD411間の高速ゲーティング電荷移動への残基相互作用の関係,および低いS4ドメイン荷電および非荷電残基を調べるために切開卵母細胞電圧-クランプ法を用いた。D411またはK538とV535Aの中和はQ_迅速で大きく加速された全体的な電荷移動を抑制した。電位クランプ蛍光測定から,脱分極時D411N,V535A,K538QにおけるS4蛍光の高速成分の損失を示し,外S4におけるI521Cの[2-(トリメチルアンモニウム)エチル]メタンチオスルホナート塩化修飾はより負の電位で,これらの同じ変異体における初期の時間で増加した。活性化中のこれらの領域間の機能的相互作用は,二重変異体サイクル分析から得られたΔΔG_O値>4.2kJ/molにより示唆された。データは,より低いS4残基を持つS1残基D411の相互作用は,チャネルの初期閉鎖状態を安定化し,これらの相互作用の破壊は活性化ゲーティングの速い速度とゲーティング電荷移動の高速成分と蛍光の除去の両方をもたらすことを示した。活性化中のQ_高速電荷移動は,hERG活性化経路の初期閉鎖状態を介して転移を伴い,これらの遷移の弱い電圧依存性は,hERGチャンネルの全活性化速度を制限することを提案した。D411S4相互作用の破壊は,これらの初期閉鎖状態を不安定化し,従来のカリウムチャンネルと同様の速度で活性化できるhERGチャンネルを残した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞膜の受容体 , 細胞膜の輸送

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