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J-GLOBAL ID：201702256548052992   整理番号：17A1827922

構成的小胞体ストレスに至るWFS1遺伝子の新規ヘテロ接合性突然変異はWolfram症候群の原因である【Powered by NICT】

A novel heterozygous mutation of the WFS1 gene leading to constitutive endoplasmic reticulum stress is the cause of Wolfram syndrome

著者 (7件)： Morikawa Shuntaro (Department of Pediatrics, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Tajima Toshihiro (Department of Pediatrics, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Tajima Toshihiro (Department of Pediatrics, Jichi Children’s Medical Center, Shimotsuke, Japan) ,  Nakamura Akie (Department of Pediatrics, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Nakamura Akie (Department of Molecular Endocrinology, National Research Institute for Child Health and Development, Tokyo, Japan) ,  Ishizu Katsura (Department of Pediatrics, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Ariga Tadashi (Department of Pediatrics, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan)
資料名： Pediatric Diabetes  (Pediatric Diabetes)
巻： 18  号： 8  ページ： 934-941  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2717A  ISSN： 1399-543X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Wolfram症候群(WS)はインシュリン依存性糖尿病(DM),尿崩症,難聴,視神経萎縮の会合により特徴づけられる障害である。WSは小胞体(ER)で発現したWFS1蛋白質をコードするWFS1変異により生じる。ER蛋白質合成中に,誤って折り畳まれたおよび折り畳まれていない蛋白質が蓄積し,「ERストレス」として知られている。は非折畳み蛋白質応答(UPR),ER機能を回復し,維持するにより減弱される。WFS1はUPR成分であるので,変異体WFS1は分解不可能なERストレス条件と細胞アポトーシス,WS症状の根底にある主要な原因を引き起こす可能性がある。インスリン依存型糖尿病,先天性白内障と重度の両側聴力損失を持つ11か月の日本人女性WS患者に遭遇した。【目的】はin vitroで患者WFS1のWFS1と機能的結果を解析する。【結果】患者WFS1はヘテロ接合性4アミノ酸インフレーム欠失(p.N325_I328del)を含んでいた。変異体WFS1はタプシガルギンの非存在下でGRP78とATF6αプロモーター活性,活性化T細胞レポーター活性の構成的ERストレスと核因子を示すを増加させ,上昇した細胞内Ca~2+信号を反映していた。細胞への変異体のトランスフェクションは,野生型に比べて筋小胞体/小胞体Ca~2+輸送ATPアーゼ2b(SERCA2b)のmRNA発現レベルを減少させた。SERCA2bはERと細胞質Ca~2+恒常性に必要であるので,減少したSERCA2b発現はER Ca~2+流出に影響し,細胞アポトーシスを引き起こす可能性があった。結論:WFS1の新規ヘテロ接合性変異はATF6α活性化とER Ca~2+流出を介して構成的ERストレスを誘導し,細胞アポトーシスをもたらした。これらの結果は,UPRと機構単一遺伝子DMのWFS1の役割への新しい洞察を提供する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 尿崩症 ,  視神経萎縮 ,  *突然変異 ,  *遺伝子 ,  患者 ,  タンパク質 ,  タンパク質合成 ,  *小胞体 ,  トランスフェクション ,  *小胞体ストレス ,  アポトーシス ,  mRNA発現 ,  *ヘテロ接合性 ,  *WFS1遺伝子
準シソーラス用語： *Wolfram症候群 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カルシウム ,  小胞体 ,  ERストレス ,  WFS1 ,  Wolfram症候群

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 小胞体ストレス ,  WFS1遺伝子 ,  ヘテロ接合性 ,  突然変異 ,  Wolfram症候群 ,  原因