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J-GLOBAL ID：201702260013248457   整理番号：17A0058600

アルツハイマー病の臨床サブタイプから明らかになったアミロイドβ原繊維の構造の多様性

Structural variation in amyloid-β fibrils from Alzheimer’s disease clinical subtypes

著者 (5件)： QIANG Wei (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  YAU Wai-Ming (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  LU Jun-Xia (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  TYCKO Robert (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  COLLINGE John (UCL Inst. of Neurology, London, GBR)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 541  号： 7636  ページ： 217-221  発行年： 2017年01月12日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病の病因の中核をなしているのは,アミロイドβペプチドの原繊維あるいは他の自己集合状態への凝集である。40アミノ酸残基からなるアミロイドβペプチド(Aβ40)および42アミノ酸残基からなるアミロイドβペプチド(Aβ42)によってin vitroで形成される原繊維は多形であり,原繊維の成長条件に依存した分子構造の多様性が見られる。最近の実験で,アミロイドβ原繊維の構造のin vivoでの多様性がアルツハイマー病の表現型の多様性と相関している可能性が示唆された。これは,異なるプリオン株が異なる臨床表現型や病理学的表現型に関連しているのと同様である。今回我々は,固体核磁気共鳴法(ssNMR)による測定を行い,アルツハイマー病の大脳皮質の抽出物を種結晶成長させて準備したAβ40原繊維およびAβ42原繊維について,構造の多様性とアルツハイマー病の表現型との間の相関を調べた。我々は,アルツハイマー病の2つの非典型的な臨床サブタイプである急速進行性型(r-AD)および後部皮質萎縮異型(PCA-AD)を,典型的な長期型(t-AD)と比較した。18人の患者から得た37の皮質組織試料のssNMRデータに基づいて,t-ADおよびPCA-ADの患者試料では単一のAβ40原繊維構造が最も豊富に見られるのに対し,r-AD試料のAβ40原繊維では他にも複数の構造が有意に多く存在することが分かった。Aβ42原繊維のデータからは,全ての患者カテゴリーに由来する大部分の試料で,構造の不均一性があり,多く見られる構造が少なくとも2つあることが示唆された。これらの結果は,Aβ40原繊維にはt-ADおよびPCA-ADに特異的かつ支配的な構造が存在することを実証しており,r-ADは他の複数の原繊維構造と関係する可能性があることを示唆するとともに,アルツハイマー病患者の脳組織ではAβ40凝集体とAβ42凝集体との間に質的な違いがあることを示している。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  アミロイド ,  構造 ,  *多様性 ,  凝集 ,  病因 ,  in vitro実験 ,  in vivo実験 ,  相関 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  大脳皮質 ,  ペプチド
準シソーラス用語： Aβ42 ,  Aβ40 ,  *アミロイド原線維 ,  急速進行性型 ,  後部皮質萎縮異型 ,  長期型

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： アルツハイマー ,  臨床 ,  サブ ,  タイプ ,  アミロイド ,  繊維 ,  多様性