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J-GLOBAL ID：201702260594157993   整理番号：17A1718931

SLC25A24におけるde novo変異は早期加齢,骨異形成症,特徴的顔面,および初期消滅による障害特性を引き起こす【Powered by NICT】

De Novo Mutations in SLC25A24 Cause a Disorder Characterized by Early Aging, Bone Dysplasia, Characteristic Face, and Early Demise

著者 (25件)： Writzl Karin (Clinical Institute of Medical Genetics, University Medical Centre, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Maver Ales (Clinical Institute of Medical Genetics, University Medical Centre, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Kovacic Lidija (Novartis Ireland Ltd., Novartis, Vista Building, Elm Business Park, D04A9N6 Dublin 4, Ireland) ,  Martinez-Valero Paula (Departamento de Biologia Molecular, Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa, Universidad Autonoma de Madrid and Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, 28049 Madrid, Spain) ,  Martinez-Valero Paula (Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz, 28049 Madrid, Spain) ,  Martinez-Valero Paula (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 28049 Madrid, Spain) ,  Contreras Laura (Departamento de Biologia Molecular, Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa, Universidad Autonoma de Madrid and Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, 28049 Madrid, Spain) ,  Contreras Laura (Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz, 28049 Madrid, Spain) ,  Contreras Laura (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 28049 Madrid, Spain) ,  Satrustegui Jorgina (Departamento de Biologia Molecular, Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa, Universidad Autonoma de Madrid and Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, 28049 Madrid, Spain) ,  Satrustegui Jorgina (Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz, 28049 Madrid, Spain) ,  Satrustegui Jorgina (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 28049 Madrid, Spain) ,  Castori Marco (Division of Medical Genetics, Casa Sollievo della Sofferenza, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, 71013 San Giovanni Rotondo, Foggia, Italy) ,  Faivre Laurence (Centre de Reference Maladies Rares “cAnomalies du Developpement et Syndromes Malformatifsc,” Centre de Genetique, FHU-TRANSLAD, Hopital d’Enfants, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, 21079 Dijon, France) ,  Faivre Laurence (UMR 1231, Genetique des Anomalies du Developpement, INSERM, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21079 Dijon, France) ,  Lapunzina Pablo (Instituto de Genetica Medica y Molecular-IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, 261-28046 Madrid, Spain) ,  van Kuilenburg Andre B.P. (Laboratory Genetic Metabolic Diseases, Academic Medical Center, University of Amsterdam, 1105 AZ Amsterdam, the Netherlands) ,  Radovic Slobodanka (IGA Technology Services Srl., 33100 Udine, Italy) ,  Thauvin-Robinet Christel (Centre de Reference Maladies Rares “cAnomalies du Developpement et Syndromes Malformatifsc,” Centre de Genetique, FHU-TRANSLAD, Hopital d’Enfants, Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, 21079 Dijon, France) ,  Thauvin-Robinet Christel (UMR 1231, Genetique des Anomalies du Developpement, INSERM, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21079 Dijon, France) ,  Peterlin Borut (Clinical Institute of Medical Genetics, University Medical Centre, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  del Arco Araceli (Instituto de Investigacion Sanitaria Fundacion Jimenez Diaz, 28049 Madrid, Spain) ,  del Arco Araceli (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 28049 Madrid, Spain) ,  del Arco Araceli (Facultad de Ciencias Ambientales y Bioquimica, Centro Regional de Investigaciones Biomedicas, Universidad de Castilla la Mancha, 45071-Toledo, Spain) ,  Hennekam Raoul C. (Department of Pediatrics, Academic Medical Center, University of Amsterdam, 1105AZ Amsterdam, the Netherlands)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 101  号： 5  ページ： 844-855  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の単純例の早期老化を共有する各種診断下で報告されており,特に先天性減少した皮下脂肪組織と疎毛,頭蓋骨と指の骨異形成症,特徴的な顔貌,出生前および出生後の成長遅延で明らかした。歴史的理由のために筆者らは,エンティティ命名Fontaine症候群を示唆した。四人の非血縁患者のエキソーム配列決定は,全てがSLC25A24におけるde novoミスセンス変異c.649C>T(p.Arg217Cys)またはc.650G>A(p.Arg217His)を,カルシウム結合ミトコンドリア担体蛋白質(SCaMC-1,SLC25A24として知られている)をコードする溶質キャリア25ファミリーのメンバーであることを示した。SLC25A24はサイトゾルとミトコンドリアのATP-Mgとりん酸塩の電気的に中性なと可逆的交換,ミトコンドリアマトリックスにおける最適アデニンヌクレオチドレベルを維持するために必要であるが可能になった。分子動力学シミュレーション研究はp Arg217Cysとp.Arg217Hisは蛋白質の基質空洞を狭めると輸送体動力学を混乱させることを予測した。p.Arg217Cysまたはp.Arg217His変異体を発現するSLC25A24変異体線維芽細胞と細胞は変化したミトコンドリア形態,減少した増殖速度,ミトコンドリア膜電位の上昇,および減少したATP連結ミトコンドリア酸素消費を示した。結果はSLC25A24変異はミトコンドリアATP合成障害をもたらし,障害エネルギー代謝に関連した過分極とプロトン漏出増加を引き起こすことを示唆した。著者らの知見は,ヒト早老Fontaine症候群の基礎となる遺伝的原因としてのコドン217に影響を及ぼすSLC25A24変異を同定した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 皮下脂肪 ,  線維芽細胞 ,  リン酸塩 ,  ミスセンス突然変異 ,  酸素消費 ,  タンパク質 ,  患者 ,  ミトコンドリア ,  基質 ,  *変異 ,  ヒト ,  エネルギー代謝 ,  サイトゾル
準シソーラス用語： ミトコンドリア膜電位 ,  輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 早老症 ,  早老障害 ,  老化 ,  リポジストロフィー ,  Petty症候群 ,  SLC25A24 ,  SCaMC1 ,  ATP-Mg/Piキャリア

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形の診断  (GD03020G) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 変異 ,  早期 ,  加齢 ,  骨異形成症 ,  顔面 ,  初期 ,  障害