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J-GLOBAL ID：201702262939184281   整理番号：17A1407166

SGLT2阻害剤であるルセオグリフロジンは,糖尿病のアポE KOマウスにおいて迅速に大動脈の炎症関連遺伝子のmRNAレベルを正常化し,アテローム性動脈硬化症を抑制するが,脂肪代謝関連遺伝子のmRNAレベルの正常化は行わない

The SGLT2 Inhibitor Luseogliflozin Rapidly Normalizes Aortic mRNA Levels of Inflammation-Related but Not Lipid-Metabolism-Related Genes and Suppresses Atherosclerosis in Diabetic ApoE KO Mice

著者 (15件)： NAKATSU Yusuke (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  KOKUBO Hiroki (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  BUMDELGER Batmunkh (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  YOSHIZUMI Masao (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  YAMAMOTOYA Takeshi (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  MATSUNAGA Yasuka (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  MATSUNAGA Yasuka (Tulane Univ., LA, USA) ,  UEDA Koji (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  INOUE Yuki (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  INOUE Masa-Ki (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN) ,  FUJISHIRO Midori (Nihon Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  KUSHIYAMA Akifumi (Asahi Life Foundation, Tokyo, JPN) ,  ONO Hiraku (Chiba Univ. Graduate School of Medicine, Chiba, JPN) ,  SAKODA Hideyuki (Univ. Miyazaki, Miyazaki, JPN) ,  ASANO Tomoichiro (Hiroshima Univ., Hiroshima, JPN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 8  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年08月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の臨床研究からは,ナトリウムグルコースコトランスポーター2(SGLT2)阻害剤による糖尿病患者の治療は,心血管疾患の発症を低減させることが示されている。本研究では,ニコチンアミドおよびストレプトゾトシン(NA/STZ)処置アポE KOマウスを用い,SGLT2阻害剤であるルセオグリフロジンの短期間処置(7日間)の,大動脈におけるアテローム性動脈硬化症関連のmRNAレベルへの影響を調べ,また,アテローム性動脈硬化症の進行に対する長期間(6か月)の影響を調べた。8週間齢のアポE KOマウスをNA/STZ処置し,糖尿病を誘導し,ルセオグリフロジンで処置する/しないの2つのグループへ分けた。ルセオグリフロジン投与開始の7日後に,大動脈におけるアテローム性動脈硬化症関連mRNAのレベルを,以下の4つのグループ間で比較した。すなわち,野生型C57/BL6J,アポE KOマウスそのもの,ルセオグリフロジン処置を行った/行わないNA/STZ処置アポE KOマウス,である。短期間のルセオグリフロジン処置では,NA/STZ処置アポE KOマウス中のF4/80,TNFα,IL1β,IL6,ICAM-1,PECAM1,MMP2,およびMMP9等の炎症関連遺伝子の発現が,正常化されたことが示された(これらの遺伝子の発現は,処置を行わないアポE KOマウスに比べて,NA/STZ処置マウスでは高い)。一方,脂質代謝関連遺伝子は,ルセオグリフロジン処置により,一般的に影響を受けていなかった。さらに,6か月間のルセオグリフロジン処置を行ったところ,ルセオグリフロジン処置マウスでは,NA/STZ処置アポE KOマウスの大動脈における重篤で広範囲のアテローム性動脈硬化変化とは異なり,アテローム性動脈硬化症の進行が抑えられていた。また,ここでは,HDL,LDL,およびトリグリセリドレベル等の血清中の脂質パラメータへの影響は無かった。ルセオグリフロジンは,治療の開始後,迅速に,大動脈における炎症関連遺伝子のmRNAレベルを正常化させるが,脂質関連遺伝子には影響を与えないことから,このSGLT2阻害剤の抗アテローム性動脈硬化作用は,たぶん,高脂血症ではなく炎症の防止により,迅速に現れるものと思われる。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *血糖降下薬 ,  糖尿病 ,  アポE ,  大動脈 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  脂質代謝 ,  炎症 ,  *遺伝子発現 ,  心血管疾患 ,  ノックアウトマウス ,  マウス ,  実験動物 ,  分化抗原 ,  膜タンパク質 ,  TNFα ,  インターロイキン1 ,  インターロイキン6 ,  CD抗原 ,  ICAM ,  細胞接着分子 ,  膜糖タンパク質 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  HDL【リポタンパク質】 ,  LDL【リポタンパク質】 ,  トリグリセリド ,  血清中濃度 ,  高脂血症 ,  組織化学 ,  免疫組織化学 ,  RT-PCR法 ,  作用機序 ,  窒素複素環化合物 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ニトロソアミン ,  ヘキソサミン ,  ウレア化合物
準シソーラス用語： SGLT2阻害薬 ,  mRNA発現 ,  アポEノックアウトマウス ,  F4/80 ,  IL1β ,  IL6 ,  ICAM-1 ,  PECAM1 ,  MMP2 ,  免疫組織化学法 ,  分子薬理作用機序

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  血管系  (EJ04030O) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (3件)： ルセオグリフロジン ,  ニコチンアミド ,  ストレプトゾトシン

タイトルに関連する用語 (11件)： SGLT2阻害剤 ,  ルセオグリフロジン ,  糖尿病 ,  アポE ,  マウス ,  大動脈 ,  炎症関連遺伝子 ,  mRNA ,  アテローム性動脈硬化症 ,  脂肪代謝 ,  遺伝子