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J-GLOBAL ID:201702264558590141   整理番号:17A0995462

リポソームクルクミンはマイクロRNA発現の制御を介してアドリアマイシンへの乳癌細胞の化学感受性を変化させる【Powered by NICT】

Liposomal curcumin alters chemosensitivity of breast cancer cells to Adriamycin via regulating microRNA expression
著者 (17件):
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巻: 622  ページ: 1-12  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0701B  ISSN: 0378-1119  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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証拠はクルクミンが古典的化学療法への薬剤耐性を,克服できることを示唆しているが,乏しい生物学的利用能と低吸収は,その臨床応用を制限していると機構は不明のままである。,アドリアマイシン(Adr)は乳癌において最も活性な細胞毒性薬の一つである。が,Adrの高い耐性率は予後不良をもたらす。クルクミンのバイオアベイラビリティを改善するための戦略としてのリポソームへのカプセル封じを利用し,リポソームクルクミンは,MTT分析によりAdr耐性MCF-7ヒト乳癌(MCF-7/Adr)の化学感受性を変化させることを示した。MCF-7/S,MCF-7/Adrとクルクミン処置MCF-7/Adr細胞のmiRNA及びmRNA発現プロフィールをマイクロアレイにより分析し,さらにリアルタイムPCRにより確認した。Adrの抵抗におけるmiR29b I5pの関与を調べるために差次的に発現したmiR29b I5pに焦点を当てた。調節不全miRNAの候補遺伝子は,遺伝子発現プロファイルに基づく予測アルゴリズムにより同定した。KEGG経路のネットワークは,選択された調節不全miRNAで構成されている。さらに,蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)は,クルクミン調節された蛋白質の蛋白質相互作用ネットワークをマッピングするために利用した。リポソームクルクミンは乳癌におけるアドリアマイシン耐性の一部を救済することを示した,さらにMCF-7/S,MCF-7/Adrとクルクミン処置MCF-7/Adrのうち67の特異的に発現するマイクロRNAを同定した。結果は低く発現されているmiR29b I5pはMCF-7/Adr細胞と高発現miR29b I5pのIC_50を減少させ,Adr抵抗へのリポソームクルクミンの影響を弱めることを示した。に加えて,各調節不全miRNAの20個の標的遺伝子(mRNA)だけでなく予測アルゴリズムにより予測された,マイクロアレイにおいて差次的に発現することを見出した。結果はMAPK,mTOR,PI3K-Akt,AMPK,TNF,Rasシグナル伝達経路とPPARG,RRM2,SRSF1およびEPAS1のようないくつかの標的遺伝子は乳癌細胞の薬剤耐性とAdrに関連するかもしれないことを示した。は変化したmiRNA発現パターンはAdrに対する抵抗性の獲得に関与し,リポソームクルクミンは乳癌MCF-7細胞におけるmiRNAシグナル伝達経路を介してAdrに対する抵抗性を変えることができることを決定した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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