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J-GLOBAL ID：201702266746002203   整理番号：17A1343571

主要抗生物質耐性酵素の活性を増加させるアロステリック変異体を予測【Powered by NICT】

Predicting allosteric mutants that increase activity of a major antibiotic resistance enzyme

著者 (5件)： Latallo M. J. (Department of Molecular Physiology, University of Virginia, Box 800886, Charlottesville, VA 22908, USA. [e-mail]) ,  Cortina G. A. ,  Faham S. ,  Nakamoto R. K. ,  Kasson P. M.
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 8  号： 9  ページ： 6484-6492  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： βラクタマーゼのCTX-Mファミリーは広域スペクトル抗生物質耐性を仲介し,世界中で大部分薬物耐性グラム陰性細菌感染症の中に存在した。これら薬剤耐性酵素の触媒反応速度を増加させることをアロステリック変異は,臨床分離株で同定されたが,前向きに予測するために挑戦的である。分子動力学シミュレーションはアロステリック変異体CTX M9薬剤耐性を増加させ,複数の抗生物質を用いたトップ変異体を試験を実験的に予測した。精製した酵素は触媒反応速度と効率の増加を示したが,変異体結晶構造は野生型CTX M9から検出可能な変化を示さなかった。増加薬物耐性は加水分解におけるアシル中間体の立体配座アンサンブルの変化に起因することを仮定した。三トップ変異体の機械学習解析は,これらのアロステリック変異はそれらの影響を伝える結合ポケット立体配座集合への変化を同定した。これらの知見は,分子シミュレーションはアロステリック変異は触媒速度を増加させる活性部位立体配座平衡を変化させるかを予測する,一般的な臨床的に使用される抗生物質に対する抵抗性かを示した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： β-ラクタマーゼ ,  配座平衡 ,  *変異 ,  結晶構造 ,  計算機シミュレーション ,  立体配座 ,  臨床分離菌 ,  *酵素 ,  触媒 ,  野生型 ,  薬物耐性 ,  活性部位 ,  結合部位 ,  *抗生物質
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  *微生物薬物耐性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 抗生物質耐性 ,  酵素 ,  活性 ,  変異体 ,  予測