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J-GLOBAL ID：201702270600779467   整理番号：17A0882391

ディープシークエンシングによる高選択的MMP-14阻害Fabの同定【Powered by NICT】

Identification of highly selective MMP-14 inhibitory Fabs by deep sequencing

著者 (5件)： Lopez Tyler (Department of Chemical and Environmental Engineering, University of California, 900 University Ave, Riverside, California 92521) ,  Nam Dong Hyun (Department of Chemical and Environmental Engineering, University of California, 900 University Ave, Riverside, California 92521) ,  Kaihara Evan (Department of Chemical and Environmental Engineering, University of California, 900 University Ave, Riverside, California 92521) ,  Mustafa Zahid (Department of Chemical and Environmental Engineering, University of California, 900 University Ave, Riverside, California 92521) ,  Ge Xin (Department of Chemical and Environmental Engineering, University of California, 900 University Ave, Riverside, California 92521)
資料名： Biotechnology and Bioengineering  (Biotechnology and Bioengineering)
巻： 114  号： 6  ページ： 1140-1150  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0019A  ISSN： 0006-3592  CODEN： BIBIAU  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)- 14は腫瘍浸潤と転移におけるその重要な役割のために癌治療の重要な標的である。臨床試験における全ての化合物広域スペクトルMMP阻害剤の以前の破壊は選択性は成功した治療のための鍵であることを示唆した。固有の高い特異性を用いて,モノクローナル抗体(mAb)は,興味ある特定のMMPを標的とすることができる魅力的な阻害剤として発生する。ルーチンスクリーニング法として,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)はMMP-14を阻害するmAbの単離のためのpannedファージライブラリーに適用した。しかし,準最適成長条件と不十分な抗体発現モノクローナルELISAに関連するために,かなりの数の潜在的阻害クローンが同定されないかもしれない。次世代シークエンシング(NGS)を利用して,著者らは,三ラウンドファージパンニングに沿って百万抗体クローンの濃縮プロファイルをモニターし,阻害IC_50値10 4 1000nMでMMP-14の20Fab阻害剤を同定した。これら阻害Fabの中で,15は単クローンファージELISAでは見いだされなかった。特に,Fab R2C7はMMP-9でMMP-14への優れた選択性と100nMの阻害能を示した。阻害動力学とエピトープマッピングは競合的阻害剤として,R2C7はMMP-14触媒部位の近傍に直接結合することを示唆した。本研究は,大規模シークエンシングはプロテアーゼ阻害機能を持つmAbの系統的発見を促進する強力なツールであることを実証した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 臨床試験 ,  モノクローナル抗体 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  ELISA ,  抗体 ,  腫瘍浸潤 ,  単離 ,  *クローン ,  スクリーニング ,  活性部位
準シソーラス用語： *配列解析 ,  ファージライブラリー ,  阻害剤 ,  特異性 ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  阻害抗体 ,  ディープシークエンシング ,  合成ライブラリ ,  バイオインフォマティクス

分類 (1件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W)

タイトルに関連する用語 (3件)： ディープシークエンシング ,  阻害 ,  同定