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J-GLOBAL ID：201702271194857599   整理番号：17A1179683

VC1領域に基づく捕獲法は高度糖化最終産物(RAGE)のためのヒト受容体の新規結合特性を明らかにする【Powered by NICT】

A capture method based on the VC1 domain reveals new binding properties of the human receptor for advanced glycation end products (RAGE)

著者 (10件)： Degani Genny (University of Milan, Department of Biosciences, Via Celoria 26, 20133 Milano, Italy) ,  Degani Genny (Department of Pharmaceutical Sciences, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy) ,  Altomare Alessandra A. (Department of Pharmaceutical Sciences, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy) ,  Colzani Mara (Department of Pharmaceutical Sciences, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy) ,  Martino Caterina (University of Milan, Department of Biosciences, Via Celoria 26, 20133 Milano, Italy) ,  Mazzolari Angelica (Department of Pharmaceutical Sciences, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy) ,  Fritz Guenter (University of Freiburg, Institute of Neuropathology Neurozentrum, Breisacher Strasse 64, 79106 Freiburg, Germany) ,  Vistoli Giulio (Department of Pharmaceutical Sciences, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy) ,  Popolo Laura (University of Milan, Department of Biosciences, Via Celoria 26, 20133 Milano, Italy) ,  Aldini Giancarlo (Department of Pharmaceutical Sciences, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 11  ページ： 275-285  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高度糖化およびリポキシ化最終産物(AGEs及びALEs)は脂質過酸化分解産物による非酵素的グリコシル化または蛋白質付加から誘導した化合物の不均一なクラスである。AGE受容体(RAGE)が持続性の炎症性状態と酸化ストレスに基づく慢性疾患の進行に関与している。RAGEはパターン認識受容体(PRR)であり,その配位子との相互作用または配位子蓄積の阻害が潜在的治療効果を有していた。Vドメイン,RAGEのN末端ドメインはAGE結合の主要部位であり,隣接C1ドメインによって安定化されている。本研究では,非常に特異的な生物学的相互作用AGEs配位子はVC1ドメインのたに依存する親和性アッセイを設定した。,酵母Pichia pastoris中で生み出されたVC1のグリコシル化型は磁気ビーズに結合したおよび不溶性アフィニティーマトリックス(VC1樹脂)として使用した。VC1相互作用アッセイはin vitroで産生されたAGEアルブミンからの特異的VC1結合パートナーを分離し,修飾を同定/質量分析による局在していた。興味深いことに,この方法はまたアルブミンのマロンジアルデヒド処理により作製したALEを単離した。計算研究はVドメインの特異的修飾残基とアミノ酸によって確立された接触の合理的ベース解釈を提供した。血しょうおよびミルクのような複雑な生物学的混合物からAGEアルブミンを捕捉するVC1樹脂の検証は,炎症促進性および線維化促進応答に関与し,それらの構造や物理的性質とは無関係に,共有結合誘導体化過程を使用せずに潜在的に新しいRAGEリガンドの同定につながる可能性がある。さらに,この方法はRAGEリガンド相互作用のアンタゴニストの同定に適用することができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 誘導体化 ,  *ヒト ,  質量分析 ,  親和性 ,  酸化ストレス ,  *受容体 ,  酵素 ,  in vitro実験 ,  *糖化 ,  グリコシル化 ,  アルブミン ,  炎症 ,  アミノ酸
準シソーラス用語： リガンド ,  *高度糖化最終産物受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AGEs及びALEs ,  RAGE ,  プルダウンアッセイ ,  VC1ドメイン ,  反応性カルボニル種 ,  MDA(モデル駆動アーキテクチャ)

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 捕獲 ,  高度糖化最終産物 ,  RAGE ,  ヒト ,  受容体