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J-GLOBAL ID：201702273791320124   整理番号：17A1965249

メチル水銀は阻害蛋白質チロシンホスファターゼ1B活性によるEGFR p38MAPK経路の活性化を介してシクロオキシゲナーゼ-2の誘導を介して培養ヒト脳微小血管内皮細胞からのプロスタサイクリン放出を促進する【Powered by NICT】

Methylmercury promotes prostacyclin release from cultured human brain microvascular endothelial cells via induction of cyclooxygenase-2 through activation of the EGFR-p38 MAPK pathway by inhibiting protein tyrosine phosphatase 1B activity

著者 (5件)： Yoshida Eiko (Department of Environmental Health, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2641 Yamazaki, Noda 278-8510, Japan) ,  Kurita Masaru (Department of Environmental Health, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2641 Yamazaki, Noda 278-8510, Japan) ,  Eto Komyo (Health and Nursing Facilities for the Aged, Jushindai, Shinwakai, 272 Ikura Kitakata, Tamana 865-0041, Japan) ,  Kumagai Yoshito (Environmental Biology Section, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba 305-8575, Japan) ,  Kaji Toshiyuki (Department of Environmental Health, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2641 Yamazaki, Noda 278-8510, Japan)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 392  ページ： 40-46  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メチル水銀は,主に深い溝および割れ目に沿った,局在する神経病理学的損傷の形で,患者の大脳における浮腫と炎症性変化に加えて摂取したとき神経毒性を示す環境汚染物質である。これらの条件は,水俣病と呼ばれるようになってきたことを病気の変動の増加を与えることが知られてた。プロスタグランジンI_2とE_2(PGI_2とPGE_2)は血管透過性を増加させ,炎症性変化の進行に寄与するので,著者らはメチル水銀は脳微小血管内皮細胞と周皮細胞におけるこれらのプロスタグランジンの合成を誘導するという仮説を立てた。この理論を試験するために,ヒト脳微小血管内皮細胞と周皮細胞を培養し,処理したメチル水銀,その後内皮細胞および/または周皮細胞から放出されたPGI_2とPGE_2は酵素結合免疫吸着アッセイにより定量した内皮細胞における蛋白質およびm RNA発現は,ウエスタンブロット分析およびリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によって解析した。実験結果は,メチル水銀は蛋白質チロシンホスファターゼ1Bの活性,シクロオキシゲナーゼ-2発現を誘導する表皮成長因子受容体p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ経路を活性化することを阻害することを示す。PGI_2とPGE_2により活性化される,環状アデノシン3′,5′-一りん酸経路はメチル水銀誘発シクロオキシゲナーゼ-2発現に関与していることが分かった。は蛋白質チロシンホスファターゼ1Bはこれらの機構におけるメチル水銀に対するセンサー蛋白質として働くと思われるので,本研究の結果は,水俣病患者の大脳における浮腫と炎症性変化の原因となる分子機構への付加的な洞察を提供するかもしれないと信じている。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 神経毒性 ,  mRNA ,  患者 ,  浮腫 ,  *培養 ,  *内皮細胞 ,  *ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  プロスタグランジン ,  *タンパク質 ,  血管透過性 ,  有機水銀化合物
準シソーラス用語： *微小血管内皮細胞 ,  *シクロオキシゲナーゼ2 ,  *蛋白質チロシンホスファターゼ1B , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： メチル水銀 ,  水俣病 ,  脳浮腫 ,  プロスタグランジン

分類 (4件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V)

物質索引 (1件)： メチル水銀

タイトルに関連する用語 (15件)： メチル水銀 ,  阻害 ,  蛋白質チロシンホスファターゼ1B ,  活性 ,  EGFR ,  活性化 ,  シクロオキシゲナーゼ-2 ,  誘導 ,  培養 ,  ヒト ,  脳 ,  微小血管内皮細胞 ,  プロスタサイクリン ,  放出 ,  促進