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J-GLOBAL ID：201702278017670386   整理番号：17A1718989

SH_2ドメインへの結合によるりん酸化カルモジュリンはPI3K活性化【Powered by NICT】

Phosphorylated Calmodulin Promotes PI3K Activation by Binding to the SH₂ Domains

著者 (5件)： Zhang Mingzhen (Cancer and Inflammation Program, Leidos Biomedical Research, Frederick National Laboratory for Cancer Research, National Cancer Institute at Frederick, Frederick, Maryland) ,  Jang Hyunbum (Cancer and Inflammation Program, Leidos Biomedical Research, Frederick National Laboratory for Cancer Research, National Cancer Institute at Frederick, Frederick, Maryland) ,  Gaponenko Vadim (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois) ,  Nussinov Ruth (Cancer and Inflammation Program, Leidos Biomedical Research, Frederick National Laboratory for Cancer Research, National Cancer Institute at Frederick, Frederick, Maryland) ,  Nussinov Ruth (Department of Human Molecular Genetics and Biochemistry, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel)
資料名： Biophysical Journal  (Biophysical Journal)
巻： 113  号： 9  ページ： 1956-1967  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0298A  ISSN： 0006-3495  CODEN： BIOJAU  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルモジュリン(CaM)はKRAS癌で作用するか非常に重要な問題である。CaMはに結合し,PI3Kα/Aktシグナル伝達を刺激し,細胞成長と増殖を促進した。Tyr~99(pY99)でCaMのりん酸化はPI3Kα活性化を増強する。PI3Kαは脂質キナーゼである。PIP_2をりん酸化するPIP_3,Aktは結合を生成した。PI3Kαは二つのサブユニット:調節p85と触媒p110を持っている。,明示的溶媒分子動力学(MD)シミュレーションを利用し,リン酸化CaM(pCaM)とp85サブユニットにおける二つのSH2ドメインの間の重要な相互作用を明らかにし,実験観察を確認し,活性化のPI3Kαの機構を明らかにする。pCaMsはnSH2とcSH2ドメインの両方との強く安定な相互作用を形成し,pY99の支配的寄与であった。二SH2ドメイン間の高い構造類似性にもかかわらず,nSH2は拡張CaM立体配座,一方cSH2は崩壊した立体配座を好むを好むことを観察した。,崩壊したCaMは拡張CaMの結合後のK-Ras4Bが観察された。,より人口拡張pCaM立体配座はnSH2はp110触媒部位の自己阻害を解放するために標的とする。これはPI3Kαの重要な活性化段階を実行する。独立であるK-Ras4Bは,アロステリックp110を活性化する。これらの事象は,細胞膜,PI3KαRas結合domain/K Ras4B相互作用を,K-Ras4Bアロステリック活性化を達成,cSH2からの僅かな寄与に寄与するである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞膜 ,  *カルモジュリン ,  サブユニット ,  立体配座 ,  分子動力学 ,  Rasタンパク質 ,  *リン酸化 ,  活性部位 ,  細胞増殖 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  相互作用
準シソーラス用語： SH2ドメイン ,  p110 ,  p85 ,  PI3Kα , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： ドメイン ,  りん酸化 ,  カルモジュリン ,  PI3K ,  活性化