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J-GLOBAL ID：201702279097913507   整理番号：17A1549692

ヒトトポイソメラーゼIIαの触媒阻害剤としての新規キサントンポリアミン複合体【Powered by NICT】

Novel xanthone-polyamine conjugates as catalytic inhibitors of human topoisomerase IIα

著者 (12件)： Minniti Elirosa (Department of Pharmacy and Biotechnology, Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Via Belmeloro 6, 40126 Bologna, Italy) ,  Minniti Elirosa (Laboratory of Molecular Modeling and Drug Discovery, Istituto Italiano di Tecnologia, Via Morego 30, 16163 Genova, Italy) ,  Byl Jo Ann W. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Riccardi Laura (Laboratory of Molecular Modeling and Drug Discovery, Istituto Italiano di Tecnologia, Via Morego 30, 16163 Genova, Italy) ,  Sissi Claudia (Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, University of Padova, Via Marzolo 5, 35131 Padova, Italy) ,  Rosini Michela (Department of Pharmacy and Biotechnology, Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Via Belmeloro 6, 40126 Bologna, Italy) ,  De Vivo Marco (Laboratory of Molecular Modeling and Drug Discovery, Istituto Italiano di Tecnologia, Via Morego 30, 16163 Genova, Italy) ,  De Vivo Marco (IAS-5/INM-9 Computational Biomedicine, Forschungszentrum Juelich, Wilhelm-Johnen-Straβe, 52428 Juelich, Germany) ,  Minarini Anna (Department of Pharmacy and Biotechnology, Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Via Belmeloro 6, 40126 Bologna, Italy) ,  Osheroff Neil (Department of Biochemistry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Osheroff Neil (Department of Medicine (Hematology/Oncology), Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232-6307, USA) ,  Osheroff Neil (VA Tennessee Valley Healthcare System, Nashville, TN 37212, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 20  ページ： 4687-4693  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： そのATP補因子を結合する酵素の能力を妨げるので,抗癌潜在力を持つキサントン誘導体は,トポイソメラーゼII阻害剤として作用することが提案されている。キサントン機構を特性化し,抗癌剤としての可能性を持つ化合物を生成するために,位置3は異なるポリアミン鎖で置換した誘導体を合成した。DNA緩和と脱連環アッセイにより決定されたように,得られた化合物は強力なトポイソメラーゼIIα阻害剤である。キサントン誘導体は,トポイソメラーゼIIα触媒ATP加水分解を阻害するが,機構研究は,ATPアーゼ部位で作用しないことを示した。むしろ,それらはATP加水分解を刺激するDNAの能力を遮断することにより機能するように見える。活性,競争およびモデリング研究に基づいて,キサントンはトポイソメラーゼIIαのDNA開裂/連結活性部位と相互作用し,DNA鎖通過段階を妨害することにより酵素の触媒活性を阻害することを提案した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *触媒 ,  活性部位 ,  キャラクタリゼーション ,  *ヒト ,  抗腫瘍薬 ,  *複合体 ,  ATPアーゼ ,  触媒活性 ,  DNA【核酸】 ,  補因子 ,  モデリング ,  ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： ATP加水分解 ,  *阻害剤 ,  *トポイソメラーゼIIα , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： キサントン誘導体 ,  ポリアミン ,  DNAトポイソメラーゼIIα ,  抗癌薬 ,  触媒阻害剤 ,  DNA開裂

分類 (3件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  ピリジンのその他の縮合誘導体  (CF07097Y)

物質索引 (1件)： キサントン

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  トポイソメラーゼIIα ,  触媒 ,  阻害剤 ,  複合体