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J-GLOBAL ID：201702281247652680   整理番号：17A1714301

足場ホッピングによる新規2,4-ジメチルキノリン-6-カルボアミドM_4陽性アロステリックモジュレーター(PAM)ケモタイプの発見【Powered by NICT】

Discovery of a novel 2,4-dimethylquinoline-6-carboxamide M₄ positive allosteric modulator (PAM) chemotype via scaffold hopping

著者 (29件)： Long Madeline F. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Long Madeline F. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Engers Julie L. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Engers Julie L. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Chang Sichen (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Chang Sichen (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Zhan Xiaoyan (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Zhan Xiaoyan (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Weiner Rebecca L. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Weiner Rebecca L. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Luscombe Vincent B. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Luscombe Vincent B. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Rodriguez Alice L. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Rodriguez Alice L. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Cho Hyekyung P. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Cho Hyekyung P. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Niswender Colleen M. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Niswender Colleen M. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Niswender Colleen M. (Vanderbilt Kennedy Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Bridges Thomas M. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Bridges Thomas M. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Conn P. Jeffrey (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Conn P. Jeffrey (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Conn P. Jeffrey (Vanderbilt Kennedy Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Engers Darren W. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Engers Darren W. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Lindsley Craig W. (Vanderbilt Center for Neuroscience Drug Discovery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA) ,  Lindsley Craig W. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Lindsley Craig W. (Department of Chemistry, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 22  ページ： 4999-5001  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チエノ[2,3 b]ピリジンコア内の,今日までの最もM_4PAMにおけるM_4PAM活性の本質的ファーマコフォア,3 アミノ部分を置換する実験をおこない,検討した,β-カルボキサミドモチーフは貧弱な溶解度を生み出すことを示し,P-gp流出の程度を変えて,構造警報を表している。足場ホッピング運動はアミノ基無しM_4PAM活性と良好なCNS浸透を提供することを新しい2,4 ジメチルキノリン カルボキサミドコアを同定した。さらに,MacMillan光酸化還元触媒作用化学た2,4 ジメチルキノリンコアの構築に必須である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *溶解度 ,  酸化還元反応 ,  浸透
準シソーラス用語： 触媒作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： M_4 ,  ムスカリン性アセチルコリン受容体 ,  陽性アロステリックモジュレーター(PAM) ,  構造活性相関(SAR)

分類 (1件)： 薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： 足場ホッピング ,  カルボアミド ,  PAM ,  ケモタイプ ,  発見