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J-GLOBAL ID：201702281330952662   整理番号：17A0750679

アンドログラホリドはNrf2/HO- 1の活性化とヒト内皮細胞におけるプロリルヒドロキシラーゼ2/3の発現を促進することにより低酸素誘導HI F1α駆動エンドセリン1分泌を阻害する【Powered by NICT】

Andrographolide inhibits hypoxia-induced HIF-1α-driven endothelin 1 secretion by activating Nrf2/HO-1 and promoting the expression of prolyl hydroxylases 2/3 in human endothelial cells

著者 (14件)： Lin Hung-Chih (Division of Neonatology, College of Medicine and Department of Pediatrics, Children’s Hospital of China Medical University and China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan) ,  Su Shih-Li (Changhua Christian Hospital, Vascular and Genomic Center, Changhua, Taiwan) ,  Su Shih-Li (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Changhua Christian Hospital, Changhua, Taiwan) ,  Su Shih-Li (Institute of Medicine, Chung Shan Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Lu Chia-Yang (Department of Nutrition, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Lin Ai-Hsuan (Department of Nutrition, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Lin Wan-Chun (Department of Nutrition, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Liu Chin-San (Changhua Christian Hospital, Vascular and Genomic Center, Changhua, Taiwan) ,  Liu Chin-San (Department of Neurology, Changhua Christian Hospital, Changhua, Taiwan) ,  Yang Ya-Chen (Department of Health and Nutrition Biotechnology, Asia University, Taichung, Taiwan) ,  Wang Hsiu-Miao (Department of Nutrition, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Lii Chong-Kuei (Department of Nutrition, China Medical University, Taichung, Taiwan) ,  Lii Chong-Kuei (Department of Health and Nutrition Biotechnology, Asia University, Taichung, Taiwan) ,  Chen Haw-Wen (Department of Nutrition, China Medical University, Taichung, Taiwan)
資料名： Environmental Toxicology  (Environmental Toxicology)
巻： 32  号： 3  ページ： 918-930  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0287C  ISSN： 1520-4081  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬用植物Andrographis paniculataの主要な生物活性成分,アンドログラホリドは強力な抗炎症活性を有することが示されている。,血管内皮細胞により産生される強力な血管収縮ペプチド,エンドセリン1(ET 1)は炎症誘発性特性を示した。転写因子ヘテロ二量体の調節メンバーHIF 1α/β,低酸素誘導因子1α(HIF 1α)は低酸素に応答する最も重要な分子の一つである。細胞のHIF-1α蛋白質レベルの変化は,変化した遺伝子転写と蛋白質安定性の結果である,後者プロリルヒドロキシラーゼ(PHD)に依存した。本研究では,炎症誘発性ET-1発現の阻害とEA.hy926内皮様細胞におけるアンドログラホリドによる低酸素下でHIF-1α遺伝子転写及び蛋白質安定性の変化を調べた。低酸素条件は低酸素症模倣剤CoCl_2を用いて作製した。は,低酸素が反応性酸素種(ROS)の産生,HIF-1αmRNAと蛋白質の発現,及びET 1の発現と分泌を刺激することを見出した。が,これらの効果は,アンドログラホリド,ビリルビンおよびRuCOへの同時曝露により抑制された。サイレンシングNrf2およびヘムオキシゲナーゼ1(HO 1)はhypxoia誘導H IF-1αmRNAと蛋白質発現に及ぼすアンドログラホリドの阻害効果を逆転させた。さらに,HIF-1αヒドロキシル化の増加に伴って,HIF-1αにヒドロキシル基を導入し,HIF-1αのプロテアソーム分解を促進する,プロリルヒドロキシラーゼ(PHD)2/3の発現を増加させたアンドログラホリドは低酸素下で認められた。p38MAPKの阻害は,ET 1mRNA発現と分泌,およびHIF-1αmRNAと蛋白質発現の低酸素誘導増加を抑制した。総合すれば,これらの結果は,アンドログラホリドはNrf2/HO- 1を活性化し,p38MAPKシグナル伝達を阻害し,PHD2/3発現を促進することにより低酸素誘導炎症誘発性ET-1発現を抑制することを示唆する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 血管内皮細胞 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  炎症 ,  *酸素欠乏 ,  低酸素症 ,  *ヒト ,  mRNA ,  転写因子 ,  消炎作用 ,  タンパク質 ,  *プロリンヒドロキシラーゼ ,  ラクトン ,  ジエン ,  脂環式アルコール ,  二環ジテルペン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 低酸素誘導性因子1αサブユニット ,  蛋白質発現 ,  低酸素誘導性因子1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アンドログラホリド ,  エンドセリン1(ET 1) ,  低酸素誘導因子1α(HIF 1α) ,  ヘムオキシゲナーゼ1(HO 1) ,  Nrf2 ,  プロリルヒドロキシラーゼ(PHD)

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  金属及び金属化合物の毒性  (GZ02022V)

物質索引 (1件)： アンドログラホリド

タイトルに関連する用語 (15件)： アンドログラホリド ,  NRF2 ,  Ho ,  活性化 ,  ヒト ,  内皮細胞 ,  プロリルヒドロキシラーゼ ,  発現 ,  促進 ,  低酸素 ,  誘導 ,  HI ,  エンドセリン1 ,  分泌 ,  阻害