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J-GLOBAL ID：201702282477168250   整理番号：17A1390160

2型糖尿病と確立した心血管疾患患者における尿中アルブミン-クレアチニン比に対するエンパグリフロジンの効果:EMPA REG OUTCOME無作為化プラセボ対照試験からの探索的分析【Powered by NICT】

Effects of empagliflozin on the urinary albumin-to-creatinine ratio in patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease: an exploratory analysis from the EMPA-REG OUTCOME randomised, placebo-controlled trial

著者 (8件)： Cherney David Z I (Department of Medicine and Department of Physiology, Division of Nephrology, University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada) ,  Cherney David Z I (Toronto General Hospital, Toronto, ON, Canada) ,  Zinman Bernard (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada) ,  Inzucchi Silvio E (Section of Endocrinology, Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA) ,  Koitka-Weber Audrey (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Biberach, Germany) ,  Mattheus Michaela (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Ingelheim, Germany) ,  von Eynatten Maximilian (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Ingelheim, Germany) ,  Wanner Christoph (Division of Nephrology, Wuerzburg University Clinic, Wuerzburg, Germany)
資料名： Lancet Diabetes & Endocrinology  (Lancet Diabetes & Endocrinology)
巻： 5  号： 8  ページ： 610-621  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3110A  ISSN： 2213-8587  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 短期試験のプールした分析では,ナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤による短期処理がエンパグリフロジン2型糖尿病およびアルブミン尿有病率患者におけるアルブミン尿を減少させた。EMPA REG転帰試験の探索的分析では,2型糖尿病および確立した心血管疾患患者におけるアルブミン尿に対するエンパグリフロジンの短期および長期効果を報告し,患者のベースライン蛋白尿状態に従った。42か国の590地点でこの無作為化二重盲検プラセボ対照試験では,少なくとも691人の患者は主要評価項目に含まれる宣告されたイベントを経験したまでを無作為に2型糖尿病の18歳以上の患者を帰属し,標準治療に加えて10mg,エンパグリフロジン25mg,またはプラセボをempagliflozinに心血管疾患(1:1:1)を確立した。計算機生成ランダム配列と対話型音声応答とWeb対応システムとランダム化,HbA_1c,BMI,領域,および推定糸球体濾過率により層別化した。試験データの解析に含まれる患者,研究者,および個人は,治療割付けにマスクされた。本試験の一次および二次有効性と安全性エンドポイントは以前に報告されている。ここでは,ベースライン(正常アルブミン尿:UACR<30mg/g;ミクロアルブミン尿:UACR≧30≦300mg/gまで,およびマクロアルブミン尿:UACR>300mg/g)で蛋白尿状態に従ったプールエンパグリフロジン群対プラセボを対照とした尿アルブミン/クレアチニン比(UACR)データを報告した。事前と事後試験を含む混合モデル反復測定による解析を行った。ClinicalTrials.gov,数NCT01131676を完了し,記録した。Sept1年,2010年,および2013年4月22日の間に,無作為に処理群に7028人の患者を割り当て,7020名の患者は治療を受けた。ベースラインでは,6953名の患者のためのUACRデータを持っていた:4171(治療された患者の59%;1382エンパグリフロジンに帰属プラセボと2789に帰属)は,正常アルブミン尿を有し,2013名(29%;エンパグリフロジンに帰属プラセボおよび1338に帰属675)が微量アルブミン尿症を有し,769(11%;260エンパグリフロジンに帰属プラセボおよび509に帰属)は,マクロアルブミン尿症を有していた。平均治療期間は26年であった(IQR20 34;136週)および中央値観測時間は31歳であった(22 36;164週)。12週で短期処理後,エンパグリフロジンとベースラインからUACR変化のプラセボ調整幾何平均比はマクロアルブミン尿患者における正常アルブミン尿,ミクロアルブミン尿症患者で 25%( 31~ 19;p<00001)及び 32%( 41~ 23;p<00001)患者では 7%(95%CI: 12~ 2;P=0013)であった。164週間で測定した時,UACRの減少は長期治療時におけるプラセボと比較して全ての三群におけるエンパグリフロジンで維持された。追跡調査では,中央値34日または35日の治療の中止後,UACRはベースライン微量アルブミン尿(エンパグリフロジンとベースラインからの相対的変化のプラセボ補正調整幾何平均比:22%,95%信頼区間 32 11;P=00003)またはマクロアルブミン尿(29%,44~ 10;P=00048)ではなく,ベースライン正常アルブミン尿(1%, 8~10;P=08911)患者に対するエンパグリフロジン対プラセボ群で低かった。エンパグリフロジンで処理した患者は微量アルブミン尿から正常アルブミン尿(ハザード比[HR]143(95%信頼区間122~167,p<00001)または微量アルブミン尿症または正常アルブミン尿(HR182,140~237;p<00001)にマクロアルブミン尿からの持続的改善を経験する可能性が高い,と微量アルブミン尿又はマクロアルブミン尿(084,074~095;P=00077)に正常アルブミン尿からの持続的悪化を経験する可能性が低かった。中断につながる,有害事象,重篤な有害事象,および有害事象患者の割合はベースラインで悪化UACR状態とともに増加したが,治療群間で類似していた。性器感染症患者の割合は,UACR状態により全サブグループにおけるプラセボよりエンパグリフロジンで大きかった。これらの結果は,尿中アルブミン排せつに対するエンパグリフロジンの短期および長期的利益を支持し,ベースラインでの患者の蛋白尿状態とは無関係であった。ベイリンガーインゲルハイムとEli Lilly and Company糖尿病同盟。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *患者 ,  信頼区間 ,  *アルブミン ,  蛋白尿 ,  安全性 ,  二重盲検法 ,  *2型糖尿病 ,  評価基準 ,  *心血管疾患 ,  追跡調査 ,  *偽薬 ,  治療法
準シソーラス用語： 有害事象 ,  アルブミン尿 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  糖質代謝作用薬の臨床への応用  (GW13030B)

物質索引 (1件)： エンパグリフロジン

タイトルに関連する用語 (10件)： 2型糖尿病 ,  心血管疾患 ,  患者 ,  尿中アルブミン ,  クレアチニン ,  エンパグリフロジン ,  EMPA ,  プラセボ ,  探索 ,  分析