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J-GLOBAL ID：201702283180411583   整理番号：17A1696984

HIVインテグラーゼストランドトランスファー阻害剤の構造に導かれた最適化

Structure-Guided Optimization of HIV Integrase Strand Transfer Inhibitors

著者 (12件)： ZHAO Xue Zhi (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  SMITH Steven J. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MASKELL Daniel P. (Francis Crick Inst., London, GBR) ,  METIFIOT Mathieu (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  PYE Valerie E. (Francis Crick Inst., London, GBR) ,  FESEN Katherine (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  MARCHAND Christophe (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  POMMIER Yves (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  CHEREPANOV Peter (Francis Crick Inst., London, GBR) ,  CHEREPANOV Peter (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  HUGHES Stephen H. (National Inst. of Health, Maryland, USA) ,  BURKE Terrence R., Jr. (National Inst. of Health, Maryland, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 17  ページ： 7315-7332  発行年： 2017年09月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インテグラーゼは,HIVの増殖において重要な働きをしているため,HIVインテグラーゼ阻害剤の研究は,抗HIV剤の開発につながる。本研究では,HIVインテグラーゼによるストランドトランスファーを阻害する分子(INSTIs)の開発を行った。著者らは,既に,HIVインテグラーゼの活性部位の構造から,1-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボキサミドが,インテグラーゼの変異に対し影響を受けにくい阻害剤の骨格となることを見出していたが,今回は,前回作成した誘導体類に加え,骨格の6位の位置の6種類の誘導体を合成して,抗ウイルス作用を調べた。結果として,これらの誘導体の内,6pという化合物が,様々な変異型インテグラーゼに対しても,酵素活性を阻害することが示された。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  *抗エイズ薬 ,  カルボアミド ,  化合物 ,  化学合成 ,  *抗ウイルス作用 ,  分子構造 ,  突然変異体 ,  X線構造解析 ,  分子間相互作用 ,  構造活性相関
準シソーラス用語： *HIVインテグラーゼストランドトランスファー阻害剤 ,  HIVインテグラーゼ阻害剤 ,  X線結晶解析 ,  カルボキサミド ,  蛋白質リガンド相互作用 ,  蛋白質構造 ,  誘導体

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (5件)： N-(2,4-ジフルオロベンジル)-1,4-ジヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボアミド ,  N-(2,4-ジフルオロベンジル)-1-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシエチルアミノ)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボアミド ,  N-(2,4-ジフルオロベンジル)-1-ヒドロキシ-4-(メトキシカルボニルメチルアミノ)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボアミド ,  N-(2,4-ジフルオロベンジル)-1-ヒドロキシ-4-アミノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボアミド ,  N-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-(2-メトキシカルボニルエチル)-1-ヒドロキシ-4-アミノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (3件)： HIV ,  阻害剤 ,  最適化