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J-GLOBAL ID：201702283917396731   整理番号：17A0799761

多細胞系譜間の相互作用が多能性状態からのヒト肝芽発生を調節する

Multilineage communication regulates human liver bud development from pluripotency

著者 (24件)： CAMP J. Gray (Max Planck Inst. for Evolutionary Anthropology, Leipzig, DEU) ,  GERBER Tobias (Max Planck Inst. for Evolutionary Anthropology, Leipzig, DEU) ,  GAC Malgorzata (Max Planck Inst. for Evolutionary Anthropology, Leipzig, DEU) ,  KANTON Sabina (Max Planck Inst. for Evolutionary Anthropology, Leipzig, DEU) ,  KAGEYAMA Jorge (Max Planck Inst. for Evolutionary Anthropology, Leipzig, DEU) ,  TREUTLEIN Barbara (Max Planck Inst. for Evolutionary Anthropology, Leipzig, DEU) ,  SEKINE Keisuke (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Kanagawa, JPN) ,  OKUDA Ryo (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Kanagawa, JPN) ,  YOSHIZAWA Emi (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Kanagawa, JPN) ,  KIMURA Masaki (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Kanagawa, JPN) ,  AYABE Hiroaki (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Kanagawa, JPN) ,  TANIGUCHI Hideki (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Kanagawa, JPN) ,  TAKEBE Takanori (Yokohama City Univ. Graduate School of Medicine, Kanagawa, JPN) ,  LOEFFLER-WIRTH Henry (Leipzig Univ., Leipzig, DEU) ,  BINDER Hans (Leipzig Univ., Leipzig, DEU) ,  DAMM Georg (Univ. Hospital of Leipzig, Leipzig, DEU) ,  SEEHOFER Daniel (Univ. Hospital of Leipzig, Leipzig, DEU) ,  DAMM Georg (Univ. Leipzig, Leipzig, DEU) ,  SEEHOFER Daniel (Univ. Leipzig, Leipzig, DEU) ,  BELICOVA Lenka (Max Planck Inst. of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, DEU) ,  BICKLE Marc (Max Planck Inst. of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, DEU) ,  BARSACCHI Rico (Max Planck Inst. of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, DEU) ,  TREUTLEIN Barbara (Max Planck Inst. of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, DEU) ,  TAKEBE Takanori (Univ. Cincinnati, Ohio, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 546  号： 7659  ページ： 533-538  発行年： 2017年06月22日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 従来の多能性状態からの二次元分化では,器官形成過程で起こる多細胞間相互作用を再現できない。三次元オルガノイドは複雑な器官様の組織を作り出すが,それらを構成する異種の細胞集団における相互作用が細胞系譜の分化状態に影響を及ぼす仕組みは分かっていない。今回我々は,単一細胞RNA塩基配列解読技術を用いて,二次元培養で多能性状態から肝細胞様の細胞系譜が分化する過程を再構築した。次に,肝細胞,間葉系細胞,内皮細胞の相互作用を再構築して三次元培養で肝芽オルガノイドを誘導し,肝芽の発生の際の不均一性を解析した。その結果,肝芽の肝芽細胞は二次元培養の細胞系譜から分岐して,器官の出芽の特徴である上皮移動のシグネチャーを発現することが分かった。ヒトの胎児および成人の肝臓の単一細胞RNA塩基配列解読データを基準に三次元培養した肝芽を評価すると,三次元培養の肝芽と胎児肝臓細胞の間に明らかな相関が見られた。受容体とリガンドのペアリング解析およびハイスループット機能欠失評価系を用いる手法により肝芽でのシグナル伝達を調べると,血管内皮増殖因子(VEGF)を起点としたクロストークが内皮ネットワーク形成と肝芽細胞分化を増強することが分かった。我々の詳細な分子解析は,多細胞系譜間の相互作用がオルガノイドの発生を調節していることを明らかにしており,また,これまで解析が困難であったヒト肝臓発生の原理解明に迫るものである。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： iPS細胞 ,  *細胞分化 ,  内胚葉 ,  内皮細胞 ,  生体組織 ,  *形態形成 ,  *肝臓 ,  細胞生理 ,  生化学的分析 ,  トランスクリプトーム ,  VEGF ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： 肝細胞様細胞 ,  間葉系細胞 ,  オルガノイド ,  *器官発生 ,  細胞微小環境 ,  細胞間コミュニケーション ,  単一細胞解析 ,  細胞系譜

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W) ,  肝臓  (EJ06060J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 細胞系譜 ,  相互作用 ,  多能性 ,  ヒト ,  芽 ,  調節