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J-GLOBAL ID：201702291394166462   整理番号：17A0496846

BRD4阻害剤としての7-メチルイミダゾ[1,5-a]ピラジン-8(7H) -オン類似体の設計,合成および生物学的評価

Design, synthesis and biological evaluation of 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives as BRD4 inhibitors

著者 (7件)： Zhao Leilei (Center of Drug Discovery, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Yang Yifei (Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Guo Yahui (Center of Drug Discovery, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Yang Lingyun (Center of Drug Discovery, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Zhang Jian (Center of Drug Discovery, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Zhou Jinpei (Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China) ,  Zhang Huibin (Center of Drug Discovery, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 8  ページ： 2482-2490  発行年： 2017年04月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRD4は遺伝子転写の調節における重要な役割をするため抗腫瘍の魅力的な標的である。本報告では,強力なBRD4阻害剤としての一連の7-メチルイミダゾ[1,5-α]ピラジン-8-(7H)-オン類似体を合成し,腫瘍細胞に対するin vitroおよび抗増殖効果をそのBRD4阻害活性から評価した。満足なことに,化合物10jはIC₅₀値がそれぞれ130および76nMで,BRD4(1)およびBRD4(2)阻害の強力な効力を示した。構造活性相関を説明するためにドッキング研究を行った。さらに,化合物10jはBRD4感受性細胞系HL-60およびMV4-11における細胞増殖を強力に阻害し,IC₅₀値はそれぞれ0.57および0.18μMであった。BRD4非依存性K562細胞の活性は,BRD4感受性系統よりも弱かった。これらの結果は,化合物10jが癌治療のためのさらなる研究を必要とする潜在的なBRD4阻害剤であることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 窒素複素環化合物 ,  *タンパク質 ,  *抗腫瘍薬 ,  ドラッグデザイン ,  構造活性相関 ,  抗腫瘍作用 ,  化学合成 ,  親和性 ,  分子モデル
準シソーラス用語： *BRD4 ,  ピラジン誘導体 ,  結合親和性 ,  分子ドッキングモデル

著者キーワード (4件)： BRD4 ,  Bromodomain ,  Lysine acetylation ,  Antitumor

分類 (2件)： ピラジン  (CF07104N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： 5-[2-[3-[(4-シアノベンジル)アミノ]フェノキシ]-5-(エチルスルホニル)フェニル]-7-メチルイミダゾ[1,5-a]ピラジン-8(7H)-オン

タイトルに関連する用語 (6件)： BRD4 ,  阻害剤 ,  ピラジン ,  類似体 ,  設計 ,  生物学的評価