オフターゲットに基づく心血管副作用を欠く経口吸収可能なβ<sub>3</sub>-アドレナリン受容体アゴニストとしての新しいインダゾール誘導体の発見

WADA Yasuhiro; WADA Yasuhiro; NAKANO Seiji; MORIMOTO Akifumi; KASAHARA Ken-ichi; HAYASHI Takahiko; TAKADA Yoshio; SUZUKI Hiroko; NIWA-SAKAI Michiko; OHASHI Shigeki; MORI Mutsuhiro; HIROKAWA Takatsugu; HIROKAWA Takatsugu; HIROKAWA Takatsugu; SHUTO Satoshi

文献

J-GLOBAL ID：201702296367555463 整理番号：17A1090237

オフターゲットに基づく心血管副作用を欠く経口吸収可能なβ₃-アドレナリン受容体アゴニストとしての新しいインダゾール誘導体の発見

Discovery of Novel Indazole Derivatives as Orally Available β₃-Adrenergic Receptor Agonists Lacking Off-Target-Based Cardiovascular Side Effects

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著者 (15件)： , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
巻： 60 号： 8 ページ： 3252-3265 発行年： 2017年04月27日
JST資料番号： D0102A ISSN： 0022-2623 CODEN： JMCMAR 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

β₃-アドレナリン受容体(AR)は,脂肪組織での脂肪分解および熱生成の様な,代謝効果を仲介する。このため,β₃-ARは薬剤発見の魅了的な標的になり,今までに多くのβ₃-ARアゴニストが見出されている。β₃-ARアゴニストは,肥満動物モデルで体重低下,2型糖尿病モデルで抗糖尿病効果を示すが,臨床試験では,β₃-ARの分布に種差があるため,良い効果は得られていない。更に,多くのアゴニストは薬動力学的プロファイルが悪く,心血管系に対する副作用もある。我々は以前,心血管副作用を欠くβ₃-ARアゴニストを見出しているが,これら化合物は代謝安定性が悪かった。このため,インダゾール誘導体のスルホンアミド部分の構造-活性相関試験から,心血管副作用を欠き,経口吸収可能な化合物を見出した。

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薬物の構造活性相関 , 代謝作用薬一般

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オフターゲットに基づく心血管副作用を欠く経口吸収可能なβ3-アドレナリン受容体アゴニストとしての新しいインダゾール誘導体の発見

オフターゲットに基づく心血管副作用を欠く経口吸収可能なβ₃-アドレナリン受容体アゴニストとしての新しいインダゾール誘導体の発見