特許
J-GLOBAL ID：201703002916711191
選択的サイクリン依存性キナーゼ阻害剤としてのピラゾロ-トリアジン誘導体
発明者：
,
,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：
名古屋国際特許業務法人
公報種別：特許公報
出願番号（国際出願番号）：特願2014-559259
特許番号：特許第6182549号
出願日： 2013年03月01日
請求項（抜粋）：
【請求項1】 一般式(I)
R1は、-Hまたは-CH3を示し、
R2は、-R8、-Q-R8、-R9、-Q-(CH2)n-R9、-(CH2)n-R9、-(CH2)n-NH-R8、-(CH2)m-NH-(CH2)n-R9、-CO-NH-(CH2)n-NH2、-CO-NH-(CH2)n-R9、-CO-R9、-SO-R9、-(CH2)n-NR10-R8、-(CH2)m-NR10-(CH2)n-R9、-CO-NR10-(CH2)n-R9、-(CH2)a-(Q)b-(CH2)c-(G1)d-(CH2)e-(G2)f-(CH2)g-R8、-(Q)b-(CH2)m-(G1)d-(CH2)e-R8、-(Q)b-(CH2)m-(G1)d-(CH2)n-R9、-(CH2)a-(Q)b-(CH2)c-(G1)d-(CH2)e-(G2)f-CH2-R9、-Q-R10、-Q-CH(COOR10)-R8、-Q-CH(R10)-R8、-(CH2)n-OH、-CHO、-OHを示し、
R3は、
i)-OH、-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-OR11、-CO-O-R11、-NR11-CO-OR12、-NHR11、-NR11R12、-CONR11R12、-O-CO-NR11R12、-O-CO-OR11、-CH3、-NR11-CO-NR12R13、-SO2NR11R12、-C(=NR11)-NR12R13、-C(R12)=NR11、-N=CR11R12、-N=S(=O)R11R12、-CR11R12R13、-CR11=CR12R13、-C≡CR11、-NR11-C(=NR12)-NR13R14、-SR11、-S(=O)R11、-NR11-S(=O)R12、-O-S(=O)R11、-SO2-R11、-NR11-SO2-R12、-O-SO2-R11、-SO(=NR11)-R12、-CO-R11、-O-CO-R11、-NR11-CO-R12、-CH2F、-CHF2、-CF3
ii)、直鎖状または分枝鎖状のC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C1-C9-複素環、直鎖または分枝鎖状のC2-C8-アルケニル、直鎖状または分枝鎖状のC2-C8-アルキニル、C6-C14-アリール、C1-C10-ヘテロアリール、ただしこれらの化合物において、前述した残基はZ8、Z9、Z10、Z11およびZ12から選ばれた1つから5つの置換基で置換することができ、または
iii)三員複素環、四員複素環、五員複素環、六員複素環、モノ不飽和四員複素環、モノ不飽和五員複素環、モノ不飽和六員複素環、三員炭素環、四員炭素環、五員炭素環、六員炭素環、六員アリール、五員ヘテロアリール、六員ヘテロアリールを示し、
全ての前述した環構造は、Z1、Z2、Z3、およびZ4から選ばれた1つから4つの置換基で置換することができ、
Z1およびZ2は同じ炭素原子に結合される場合には、Z1およびZ2が結合される前記炭素原子を有するカルボニル基を形成するために共に=Oと表すことができ、そして
R3はR4と共に、R3およびR4が結合されるベンゾ環における2個の炭素原子を有する四、五、六、または七員環の炭素環又は複素環を形成することができ、かつ四、五、六、または七員環は部分的に飽和されるか不飽和とすることができ、Z1、Z2、Z3、およびZ4から選ばれた1つから4つの置換基で置換することができ、
Z1およびZ2は同じ炭素原子に結合される場合には、Z1およびZ2が結合される前記炭素原子を有するカルボニル基を形成するために共に=Oと表すことができ、さらに、
R4-R7は、互いに独立して、-H、-F、-Cl、-CH3を示し、
R8は、-(CH2)p-NH2、-(CH2)p-N(R16R17)、炭素環、複素環、スピロ炭素環、スピロ複素環を示し、この場合には、前記の炭素環、複素環、スピロ炭素環、スピロ複素環残基が環炭素原子を介して結合され、かつZ5、Z6およびZ7から選ばれた1つから3つの置換基で置換することができ、
Z5およびZ6は、同じ炭素原子に結合される場合には、Z5およびZ6が結合される前記炭素原子を有するカルボニル基を形成するために共に=Oと示すことができ、
R9は、-R8、窒素複素環、スピロ窒素複素環を示し、この場合には、前記した窒素複素環およびスピロ窒素複素環残基は環窒素原子を介して結合され、Z5、Z6およびZ7から選ばれた1つから3つの置換基で置換することができ、
Z5およびZ6は、同じ炭素原子に結合される場合には、Z5およびZ6が結合される前記炭素原子を有するカルボニル基を形成するために共に=Oと示すことができ、
R11、R12、R13、R14およびR15は、互いに独立して、-H、直鎖状または分枝鎖状のC1-C8-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、C1-C9-複素環、直鎖または分枝鎖状のC2-C8-アルケニル、直鎖状または分枝鎖状のC2-C8-アルキニル、C6-C14-アリール、C1-C10-ヘテロアリールを示し、これらの化合物において、前述した残基はZ8、Z9、Z10、Z11およびZ12から選ばれた1つから5つの置換基で置換することができ、さらに、
R11はR12とともに四、五または六員環の炭素環または複素環を形成することができ、また四、五または六員環は、飽和または不飽和とすることができ、かつZ8、Z9、Z10、Z11、Z12、Z13、Z14およびZ15から選ばれた1つから8つの置換基で置換することができ、
Z8およびZ9は、同じ炭素原子と結合される場合に、Z8およびZ9が結合される前記炭素原子を有するカルボニル基を形成するために共に=Oと表すことができ、
R10、R16およびR17は互いに独立して、-H、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、
シクロ-C3H5、シクロ-C4H7、シクロ-C5H9、シクロ-C6H11、シクロ-C7H13、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)2-C2H5、-CH2-C(CH3)3、-CH(C2H5)2、-C2H4-CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-C2H4-CH=CH2、-CH2-CH=CH-CH3、-CH2-C(CH3)=CH2、-CH(CH3)-CH=CH2、-C(CH3)=CH-CH3、-CH2-C≡CH、-C2H4-C≡CH、-CH2-C≡C-CH3、-C2H4-OCF3、-C3H6-OCF3、-C2H4-OCH3、-C3H6-OCH3、-C2H4-OC2H5、-C3H6-OC2H5のいずれかを示し、
Q、G1、G2は互いに独立して、-O-、-S-、-NR15-、-SO-、-NR15-SO-、-SO-NR15-、-SO2-、-O-SO2-、-SO2-O-、-SO2-NR15-、-NR15-SO2-、-O-CO-、-O-CO-O-、-CO-、-CO-NR15-、-NR15-CO-、-NR15-CO-NR15-、-NR15-CO-O-、-O-CO-NR15-、-CO-O-、-(CH2)m-NR15-、架橋炭素環-、架橋複素環-、架橋スピロ炭素環-、架橋スピロ複素環-のいずれかを示し、
Z1-Z15は互いに独立して、
シクロ-C3H5、シクロ-C4H7、シクロ-C5H9、シクロ-C6H11、シクロ-C7H13、-H、-OH、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-シクロ-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3、-OC4H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-CH2-OCH3、-C2H4-OCH3、-C3H6-OCH3、-CH2-OC2H5、-C2H4-OC2H5、-C3H6-OC2H5、-CH2-OC3H7、-C2H4-OC3H7、-C3H6-OC3H7、-CH2-O-シクロ-C3H5、-C2H4-O-シクロ-C3H5、-C3H6-O-シクロ-C3H5、-CH2-OCH(CH3)2、-C2H4-OCH(CH3)2、-C3H6-OCH(CH3)2、-CH2-OC(CH3)3、-C2H4-OC(CH3)3、-C3H6-OC(CH3)3、-CH2-OC4H9、-C2H4-OC4H9、-C3H6-OC4H9、-CH2-OPh、-C2H4-OPh、-C3H6-OPh、-CH2-OCH2-Ph、-C2H4-OCH2-Ph、-C3H6-OCH2-Ph、-SH、-SCH3、-SC2H5、-SC3H7、-S-シクロ-C3H5、-SCH(CH3)2、-SC(CH3)3、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-シクロ-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-シクロ-C3H5、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-シクロ-C3H5、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CONH-シクロ-C3H5、-CONH[CH(CH3)2]、-CONH[C(CH3)3]、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-CON(シクロ-C3H5)2、-CON[CH(CH3)2]2、-CON[C(CH3)3]2、-NHCOCH3、-NHCOC2H5、-NHCOC3H7、-NHCO-シクロ-C3H5、-NHCO-CH(CH3)2、-NHCO-C(CH3)3、-NHCO-OCH3、-NHCO-OC2H5、-NHCO-OC3H7、-NHCO-O-シクロ-C3H5、-NHCO-OCH(CH3)2、-NHCO-OC(CH3)3、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-シクロ-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(シクロ-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SO-シクロ-C3H5、-SOCH(CH3)2、-SOC(CH3)3、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO2-シクロ-C3H5、-SO2CH(CH3)2、-SO2C(CH3)3、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-SO3-シクロ-C3H5、-SO3CH(CH3)2、-SO3C(CH3)3、-SO2NH2、-SO2NHCH3、-SO2NHC2H5、-SO2NHC3H7、-SO2NH-シクロ-C3H5、-SO2NHCH(CH3)2、-SO2NHC(CH3)3、-SO2N(CH3)2、-SO2N(C2H5)2、-SO2N(C3H7)2、-SO2N(シクロ-C3H5)2、-SO2N[CH(CH3)2]2、-SO2N[C(CH3)3]2、-O-S(=O)CH3、-O-S(=O)C2H5、-O-S(=O)C3H7、-O-S(=O)-シクロ-C3H5、-O-S(=O)CH(CH3)2、-O-S(=O)C(CH3)3、-S(=O)(=NH)CH3、-S(=O)(=NH)C2H5、-S(=O)(=NH)C3H7、-S(=O)(=NH)-シクロ-C3H5、-S(=O)(=NH)CH(CH3)2、-S(=O)(=NH)C(CH3)3、-NH-SO2-CH3、-NH-SO2-C2H5、-NH-SO2-C3H7、-NH-SO2-シクロ-C3H5、-NH-SO2-CH(CH3)2、-NH-SO2-C(CH3)3、-O-SO2-CH3、-O-SO2-C2H5、-O-SO2-C3H7、-O-SO2-シクロ-C3H5、-O-SO2-CH(CH3)2、-O-SO2-C(CH3)3、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-CH2-OCF3、-C2H4-OCF3、-C3H6-OCF3、-OC2F5、-CH2-OC2F5、-C2H4-OC2F5、-C3H6-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7、-O-COO-シクロ-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-NHCH3、-NH-CO-NHC2H5、-NH-CO-NHC3H7、-NH-CO-N(C3H7)2、-NH-CO-NH[CH(CH3)2]、-NH-CO-NH[C(CH3)3]、-NH-CO-N(CH3)2、-NH-CO-N(C2H5)2、-NH-CO-NH-シクロ-C3H5、-NH-CO-N(シクロ-C3H5)2、-NH-CO-N[CH(CH3)2]2、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHCH3、-NH-C(=NH)-NHC2H5、-NH-C(=NH)-NHC3H7
、-O-CO-NH-シクロ-C3H5、-NH-C(=NH)-NH-シクロ-C3H5、-NH-C(=NH)-NH[CH(CH3)2]、-O-CO-NH[CH(CH3)2]、-NH-C(=NH)-NH[C(CH3)3]、-NH-C(=NH)-N(CH3)2、-NH-C(=NH)-N(C2H5)2、-NH-C(=NH)-N(C3H7)2、-NH-C(=NH)-N(シクロ-C3H5)2、-O-CO-NHC3H7、-NH-C(=NH)-N[CH(CH3)2]2、-NH-C(=NH)-N[C(CH3)3]2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NH[C(CH3)3]、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-N(C3H7)2、-O-CO-N(シクロ-C3H5)2、-O-CO-N[CH(CH3)2]2、-O-CO-N[C(CH3)3]2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-シクロ-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、シクロ-C8H15、-Ph、-CH2-Ph、-CH2-CH2-Ph、-CH=CH-Ph、-CPh3、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)2-C2H5、-CH2-C(CH3)3、-CH(C2H5)2、-C2H4-CH(CH3)2、-C6H13、-C7H15、-C8H17、-C3H6-CH(CH3)2、-C2H4-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-C4H9、-CH2-CH(CH3)-C3H7、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2、-CH2-C(CH3)2-C2H5、-C(CH3)2-C3H7、-C(CH3)2-CH(CH3)2、-C2H4-C(CH3)3、-CH(CH3)-C(CH3)3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH2-CH=CH-CH3、-CH=CH-C2H5、-CH2-C(CH3)=CH2、-CH(CH3)-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-C(CH3)=CH-CH3、-CH=CH-CH=CH2、-C3H6-CH=CH2、-C2H4-CH=CH-CH3、-CH2-CH=CH-C2H5、-CH=CH-C3H7、-CH=CH-CH=CH-CH3、-C2H4-C(CH3)=CH2、-CH2-CH(CH3)-CH=CH2、-CH(CH3)-CH2-CH=CH2、-CH2-CH=C(CH3)2、-CH2-C(CH3)=CH-CH3、-CH(CH3)-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH(CH3)2、-CH=C(CH3)-C2H5、-C(CH3)=CH-C2H5、-C(CH3)=C(CH3)2、-C(CH3)2-CH=CH2、-CH(CH3)-C(CH3)=CH2、-C4H8-CH=CH2、-C3H6-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH-C2H5、-CH2-CH=CH-C3H7、-CH=CH-C4H9、-C3H6-C(CH3)=CH2、-C2H4-CH(CH3)-CH=CH2、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH=CH2、-C2H4-CH=C(CH3)2、-CH(CH3)-C2H4-CH=CH2、-C2H4-C(CH3)=CH-CH3、-CH2-CH(CH3)-CH=CH-CH3、-CH(CH3)-CH2-CH=CH-CH3、-CH2-CH=CH-CH(CH3)2、-CH2-CH=C(CH3)-C2H5、-CH2-C(CH3)=CH-C2H5、-CH(CH3)-CH=CH-C2H5、-CH=CH-CH2-CH(CH3)2、-CH=CH-CH(CH3)-C2H5、-CH=C(CH3)-C3H7、-C(CH3)=CH-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C(CH3)=CH2、-C[C(CH3)3]=CH2、-CH(CH3)-CH2-C(CH3)=CH2、-CH(CH3)-CH(CH3)-CH=CH2、-CH=CH-C2H4-CH=CH2、-C(CH3)2-CH2-CH=CH2、-CH2-C(CH3)=C(CH3)2、-CH(CH3)-CH=C(CH3)2、-C(CH3)2-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH2-CH=CH-CH3、-CH(CH3)-C(CH3)=CH-CH3、-CH=C(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)=CH-CH(CH3)2、-C(CH3)=C(CH3)-C2H5、-CH=CH-C(CH3)3、-C(CH3)2-C(CH3)=CH2、-CH(C2H5)-C(CH3)=CH2、-C(CH3)(C2H5)-CH=CH2、-CH(CH3)-C(C2H5)=CH2、-CH2-C(C3H7)=CH2、-CH2-C(C2H5)=CH-CH3、-CH(C2H5)-CH=CH-CH3、-C(C4H9)=CH2、-C(C3H7)=CH-CH3、-C(C2H5)=CH-C2H5、-C(C2H5)=C(CH3)2、-C[CH(CH3)(C2H5)]=CH2、-C[CH2-CH(CH3)2]=CH2、-C2H4-CH=CH-CH=CH2、-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2、-C3H6-C≡C-CH3、-CH2-CH=CH-CH=CH-CH3、-CH=CH-CH=CH-C2H5、-CH(CH3)-CH2-C≡CH、-CH(CH3)-C≡C-CH3、-C2H4-CH(CH3)-C≡CH、-CH=CH-CH=C(CH3)2、-CH2-CH(CH3)-CH2-C≡CH、-CH=CH-C(CH3
)=CH-CH3、-CH=C(CH3)-CH=CH-CH3、-CH2-C・・・
IPC (30件)：
C07D 487/04 ( 200 6.01)
, A61P 31/04 ( 200 6.01)
, A61P 37/06 ( 200 6.01)
, A61P 35/00 ( 200 6.01)
, A61P 9/00 ( 200 6.01)
, A61P 29/00 ( 200 6.01)
, A61P 33/00 ( 200 6.01)
, A61P 31/12 ( 200 6.01)
, A61P 27/02 ( 200 6.01)
, A61P 31/10 ( 200 6.01)
, A61P 3/10 ( 200 6.01)
, A61P 11/06 ( 200 6.01)
, A61P 31/18 ( 200 6.01)
, A61P 11/00 ( 200 6.01)
, A61P 11/02 ( 200 6.01)
, A61P 19/10 ( 200 6.01)
, A61P 1/04 ( 200 6.01)
, A61P 17/00 ( 200 6.01)
, A61P 25/00 ( 200 6.01)
, A61P 17/14 ( 200 6.01)
, A61P 7/06 ( 200 6.01)
, A61P 1/16 ( 200 6.01)
, A61P 9/10 ( 200 6.01)
, A61P 9/12 ( 200 6.01)
, A61P 35/02 ( 200 6.01)
, A61K 31/53 ( 200 6.01)
, A61K 31/5377 ( 200 6.01)
, C07D 519/00 ( 200 6.01)
, A61P 37/00 ( 200 6.01)
, A61P 21/04 ( 200 6.01)
C07D 487/04 141
, C07D 487/04 CSP
, A61P 31/04
, A61P 37/06
, A61P 35/00
, A61P 9/00
, A61P 29/00
, A61P 33/00
, A61P 31/12
, A61P 27/02
, A61P 31/10
, A61P 3/10
, A61P 11/06
, A61P 29/00 101
, A61P 31/18
, A61P 11/00
, A61P 11/02
, A61P 19/10
, A61P 1/04
, A61P 17/00
, A61P 25/00
, A61P 17/14
, A61P 7/06
, A61P 1/16
, A61P 9/10 101
, A61P 9/10 103
, A61P 9/12
, A61P 9/10
, A61P 35/02
, A61K 31/53
, A61K 31/537
, C07D 519/00 301
, A61P 37/00
, A61P 21/04
