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J-GLOBAL ID：201802210035778163   整理番号：18A1153128

LincRNA Fezf1-AS1はLSD1仲介H3K4Me2脱メチル化を介して胃癌増殖を促進するためにp21発現を抑制する【JST・京大機械翻訳】

LincRNA FEZF1-AS1 represses p21 expression to promote gastric cancer proliferation through LSD1-Mediated H3K4me2 demethylation

著者 (9件)： Liu Yan-wen (Department of Oncology, Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Xia Rui (Department of Laboratory, Affiliated Chest Hospital of southeast University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Lu Kai (Department of surgery, Affiliated the second hospital of Bengbu Medical College, Lianyungang, People’s Republic of China) ,  Xie Min (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Yang Fen (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Sun Ming (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  De Wei (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Wang Cailian (Department of Oncology, Zhongda Hospital, Medical School, Southeast University, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Ji Guozhong (Department of Gastroenterology Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, People’s Republic of China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 39  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】胃癌患者の予後には好ましい進行があるが,局所および全身再発の異常なパターンを有する患者がある。したがって,疾患の初期分子事象のより良い理解が必要である。現在の証拠は,長い非コードRNA(lncRNA)がヒト胃癌発生に関与する機能的調節因子の重要なクラスである可能性を示している。著者らの以前の研究は,HOTAIRが胃癌発生に寄与し,HOTAIRの過剰発現が予後不良を予測することを示唆する。本研究では,胃癌におけるLncRNA FEZF1-AS1の特徴を調べた。【方法】QRT-PCRを用いて,胃癌組織および細胞におけるFEZF1-AS1の発現を検出した。MTTアッセイ,クローン原性生存アッセイおよびヌードマウス異種移植モデルを用いて,in vitroおよびin vivoでFEZF1-AS1の腫瘍形成機能を調べた。生物情報科学分析を用いてFEZF1-AS1の下流標的遺伝子を選択した。細胞周期分析,ChIP,RIP,RNAプルダウン分析を,分子機構を分析するために調べた。結果:本研究では,2564bp RNAのFEZF1-AS1が胃癌で過剰発現し,FEZF1-AS1発現のアップレギュレーションがより大きな腫瘍サイズとより高い臨床ステージを示すことを報告した。FEZF1-AS1のさらなる高発現は予後不良を予測した。さらなる実験は,ノックダウンFEZF1-AS1がG1停止とアポトーシスを誘導することにより胃癌細胞増殖を有意に阻害するが,内因性発現FEZF1-AS1は細胞増殖を促進することを明らかにした。さらに,RIPアッセイおよびRNAプルダウン分析により,FEZF1-AS1は,最初に発見されたデメチラーゼであるLSD1との結合を介して,P21の発現をエピ遺伝子的に抑制できることが証明された。チップ分析はLSD1がP21のプロモーターに直接結合し,H3K4me2脱メチル化を誘導することを示した。結論:まとめると,これらのデータは,FEZF1-AS1がP21発現を抑制することを通して部分的に胃癌のための「癌遺伝子」として作用することができることを示した;FEZF1-AS1は,胃癌患者の新しい治療のための候補予後バイオマーカーおよび標的として役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロモーター領域 ,  ヒト ,  アポトーシス ,  細胞増殖 ,  異種移植 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  アップレギュレーション ,  患者 ,  ヌードマウス ,  腫瘤形成 ,  *胃腫瘍 ,  *RNA【核酸】
準シソーラス用語： 予後不良 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FezF1-As1 ,  LSD1 ,  H3K4Me2 ,  p21 ,  胃癌

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (52件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2014; R Siegel, J Ma, Z Zou, A Jemal; 64; 1; 2014; 9-29; 10.3322/caac.21208; CR1;
• Gan To Kagaku Ryoho; A case of AFP-producing gastric cancer patient with liver relapse occurred three months after endoscopic mucosal resection (EMR) and gastrectomy; T Orimo, S Nakano, M Inagaki, H Akabane, N Yanagida, T Shibaki, H Shomura, T Kudo, T Shonaka, F Oikawa, T Aiyama; 38; 12; 2011; 2328-2330; CR2;
• Cell; Hallmarks of Cancer: The next generation; D Hanahan, RA Weinberg; 144; 5; 2011; 646-674; 10.1016/j.cell.2011.02.013; CR3;
• Beaver JA, Amiri-Kordestani L, Charlab R, Chen W, Palmby T, Tilley A, Fourie ZJ, Yu J, Liu Q, Zhao L, Crich J, Chen XH, Hughes M, Bloomquist E, Tang S and Sridhara R, et al. FDA Approval: Palbociclib for the Treatment of Postmenopausal Patients with Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(21):4760-6.
• Parrish KE, Pokorny J, Mittapalli RK, Bakken K, Sarkaria JN and Elmquist WF. Efflux transporters at the blood-brain barrier limit delivery and efficacy of CDK4/6 inhibitor palbociclib (PD-0332991) in an orthotopic brain tumor model. J Pharmacol Exp Ther. 2015;355(2):264-71.

タイトルに関連する用語 (9件)： lincRNA ,  LSD1 ,  仲介 ,  脱メチル化 ,  胃癌 ,  増殖 ,  促進 ,  p21 ,  発現