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J-GLOBAL ID：201802210579815852   整理番号：18A0719196

角膜ジストロフィー変異は潜在的アミロイド形成ドメインにおけるTGF2P安定性と溶解性を標的とすることにより病原性を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Corneal Dystrophy Mutations Drive Pathogenesis by Targeting TGFBIp Stability and Solubility in a Latent Amyloid-forming Domain

著者 (11件)： Stenvang Marcel (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Schafer Nicholas P. (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Malmos Kirsten Gade (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Perez Adriana-Michelle Wolf (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Niembro Olatz (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Sormanni Pietro (Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge, CB2 1EW, United Kingdom) ,  Basaiawmoit Rajiv Vaid (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Christiansen Gunna (Department of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) ,  Andreasen Maria (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Andreasen Maria (Department of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) ,  Otzen Daniel E. (Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Department of Molecular Biology, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 430  号： 8  ページ： 1116-1140  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 角膜蛋白質TGFBIpの多くの変異は,不透明な細胞外沈着と角膜ジストロフィー(CD)を誘導する。ここでは,格子角膜ジストロフィー(LCD)および顆粒状角膜ジストロフィー(GCD1-3)の3つのサブタイプを含むTGF-結合CDのあらゆる主要サブタイプに関連する変異の包括的生物物理学的および生物情報学的分析を通して,TGF-BIpの変異誘発性の凝集傾向における分子起源を解明する。C末端Fas1-4ドメインの埋め込み位置でのLCD変異は安定性の低下をもたらした。GCD変異体は,LCD変異のそれらと異なる生物物理学的プロファイルを示す。GCD1及び3変異は安定性よりも溶解度を低下させた。突然変異に最も敏感なFas1-4内の50の位置の半分は,少なくとも1つの既知の疾患を引き起こす突然変異と関連しており,トップ11の位置の10を含んでいる。従って,TGFBIp凝集は,それらの物理化学的多様性が予測可能な方法におけるFas1-4の安定性または溶解性のどちらかを標的とする変異により駆動され,直接的な一般的治療戦略を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *溶解性 ,  *変異 ,  沈着 ,  凝集 ,  生物物理学 ,  *病原性 ,  突然変異 ,  予測 ,  膜タンパク質 ,  変異誘発 ,  溶解度
準シソーラス用語： C末端 ,  バイオインフォマティクス ,  サブタイプ ,  *角膜ジストロフィー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 角膜ジストロフィー ,  蛋白質凝集 ,  TGF BiP ,  疾患原因突然変異 ,  分子病理学

分類 (1件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (8件)： 角膜ジストロフィー ,  変異 ,  アミロイド形成 ,  ドメイン ,  安定性 ,  溶解性 ,  標的 ,  病原性