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J-GLOBAL ID：201802210997627336   整理番号：18A2156118

[177Lu]Lu-DOTATATEに及ぼすアルブミンバインダ鎖の添加の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of adding an albumin binder chain on [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE

著者 (13件)： Rousseau Etienne (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Rousseau Etienne (Departement de Medecine Nucleaire et Radiobiologie, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Lau Joseph (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Zhang Zhengxing (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Uribe Carlos F. (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Kuo Hsiou-Ting (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Zhang Chengcheng (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Zeisler Jutta (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Colpo Nadine (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Lin Kuo-Shyan (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Lin Kuo-Shyan (Department of Radiology, University of British Columbia, Vancouver, BC V5Z 1M9, Canada) ,  Benard Francois (Department of Molecular Oncology, BC Cancer Research Centre, Vancouver, BC V5Z 1L3, Canada) ,  Benard Francois (Department of Radiology, University of British Columbia, Vancouver, BC V5Z 1M9, Canada)
資料名： Nuclear Medicine and Biology  (Nuclear Medicine and Biology)
巻： 66  ページ： 10-17  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0652A  ISSN： 0969-8051  CODEN： NMBIEO  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： [~177Lu]Lu-DOTATATEペプチド受容体放射性核種療法は神経内分泌腫瘍の治療に用いられる。著者らは,アルブミン結合剤による[~177Lu]Lu-DOTATATEの血液滞留時間の延長が,改善された治療効果のために腫瘍蓄積と腫瘍対腎臓比を増加させることができるかどうかを調査した。固相ペプチド合成により,アルブミン結合モチーフ(GluAB-DOTATATEおよびAspAB-DOTATATE)を有するDOTATATEおよびその誘導体を調製した。ヒトソマトスタチン受容体2(SSTR2)に対するLu標識ペプチドの結合親和性を膜競合結合アッセイで測定した。化合物を[~177Lu]LuCl_3で放射性標識し,HPLCで精製した。SPECTイメージングおよび生体内分布研究(1,4,24,72および120時間)を,AR42J膵臓腫瘍異種移植片を有する免疫不全マウスにおいて施行した。GluAB-DOTATATEとAspAB-DOTATATEは18.8%と14.3%の収率で合成されたが,Lu-GluAB-DOTATATEとLu-AspAB-DOTATATEはそれぞれ86.5%と50.0%の収率で得られた。化合物はSSTR2に対してナノモル結合親和性(K_i:8.72~8.95nM)を示した。~177Lu標識ペプチドは,>96%の放射化学的純度,および344~497GBq/μmolの範囲のモル活性で,≧41%の非減衰補正分離収率で得られた。in vivoにおいて,[~177Lu]Lu-GluAB-DOTATATEおよび[177Lu]Lu-AspAB-DOTATATEは,[~177Lu]Lu-DOTATATEと比較して1,4および24時間で有意に高い血液活性を有した。[~177Lu]Lu-DOTATATEの腫瘍取り込みは,1時間で21.35±5.90%ID/gであり,120時間で10.10±5.78%ID/gに減少した。[~177Lu]Lu-GluAB-DOTATATE腫瘍取込は,1時間で21.89±6.86%ID/gから4時間で24.44±5.84%ID/gに増加し,120時間で12.02±1.84%ID/gに減少した。[~177Lu]Lu-AspAB-DOTATATE腫瘍取り込みは,1時間で11.12±3.18%ID/g,24時間で18.41±4.36%ID/gであり,120時間で16.90±8.97%ID/gに減少した。腎臓取り込みは,[~177Lu]Lu-DOTATATEに対して7.49±1.62%ID/g,[~177Lu]Lu-GluAB-DOTATATEに対して31.14±7.06%ID/g,及び1hにおいて[~177Lu]Lu-AspAB-DOTATATEに対して28.82±13.82%ID/gであった。[~177Lu]Lu-DOTATATEへのアルブミン結合モチーフの添加は血液中の平均滞留時間を増強した。[~177Lu]Lu-AspAB-DOTATATEに対する腫瘍取り込みの増加は,後期時点で[~177Lu]Lu-DOTATATEと比較して観察されたが,そのより高い腎臓取り込みは治療指標を減少させた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  SPECT ,  ヒト ,  滞留時間 ,  ペプチド ,  *アルブミン ,  治療法 ,  生体内分布 ,  ソマトスタチン受容体
準シソーラス用語： 腫瘍異種移植片 ,  結合アッセイ ,  結合親和性 ,  腫瘍集積性 ,  神経内分泌腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ペプチド受容体放射性核種療法 ,  アルブミン結合剤 ,  神経内分泌腫瘍 ,  Dotatate ,  治療 ,  線量測定

分類 (2件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  腫ようの診断  (GE03020J)

タイトルに関連する用語 (2件)： Lu ,  DOTATATE