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J-GLOBAL ID：201802212722508946   整理番号：18A0336952

EED結合を介してPRC2複合体の強力かつ新規な蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤としてのアミノピロリジン類のSAR【Powered by NICT】

SAR of amino pyrrolidines as potent and novel protein-protein interaction inhibitors of the PRC2 complex through EED binding

著者 (21件)： Curtin Michael L. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Pliushchev Marina A. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Li Huan-Qiu (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Torrent Maricel (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Dietrich Justin D. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Jakob Clarissa G. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Zhu Haizhong (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Zhao Hongyu (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Wang Ying (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Ji Zhiqin (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Clark Richard F. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Sarris Kathy A. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Selvaraju Sujatha (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Shaw Bailin (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Algire Mikkel A. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  He Yupeng (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Richardson Paul L. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Sweis Ramzi F. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Sun Chaohong (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Chiang Gary G. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States) ,  Michaelides Michael R. (AbbVie Inc., 1 North Waukegan Rd., North Chicago, IL 60064, United States)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 7  ページ： 1576-1583  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ここでは,著者らは最近EED/H3K27me3結合の破壊を介してPRC2複合体の新規阻害剤として報告された一連のジメチルアミノピロリジンのSAR研究を明らかにした。スクリーニングのインドールとベンジル部分1ヒットの修飾は実質的に改善された結合と細胞活性を持つ類似体を提供した。本研究では,化合物2,マウス異種移植モデルにおける標的腫瘍増殖阻害を提供する著者らのナノモル概念実証(PoC)阻害剤の同定をもたらした。EED活性部位に結合したいくつかの阻害剤のX線結晶構造についても考察した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 増殖阻害 ,  結晶構造 ,  スクリーニング ,  異種移植 ,  腫瘍 ,  類似物質 ,  活性部位 ,  *タンパク質 ,  *複合体 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 細胞活性 ,  構造活性相関研究 ,  *阻害剤 ,  *蛋白質間相互作用 ,  *ポリコーム抑制複合体2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： PRC2 ,  EED ,  蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤(PPI) ,  癌

分類 (1件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： インドール

タイトルに関連する用語 (6件)： PRC2 ,  複合体 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  阻害剤 ,  ピロリジン類 ,  SAR