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J-GLOBAL ID：201802213041246071   整理番号：18A1024343

シロスタゾールの超治療濃度はin vitroでβ-アミロイドオリゴマー化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Supratherapeutic concentrations of cilostazol inhibits β-amyloid oligomerization in vitro

著者 (6件)： Shozawa Hidenobu (Department of Internal Medicine, Division of Neurology, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Oguchi Tatsunori (Department of Internal Medicine, Division of Neurology, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Tsuji Mayumi (Department of Pharmacology, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Yano Satoshi (Department of Internal Medicine, Division of Neurology, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kiuchi Yuji (Department of Pharmacology, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Ono Kenjiro (Department of Internal Medicine, Division of Neurology, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： Neuroscience Letters  (Neuroscience Letters)
巻： 677  ページ： 19-25  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0118A  ISSN： 0304-3940  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)は,最も一般的な型の認知症であり,現在は不治である。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のようなADに対する既存の治療の有効性は,症状改善に限られている。疾患修飾療法(DMT)に関する研究は,CNS病因の改善に従来焦点を当ててきた。2つの神経病理学的変化はADと強く相関し,微小管関連蛋白質タウとアミロイドβ蛋白質(Aβ)を含む細胞外アミロイド沈着物を含む神経原線維性tangleの出現である。Aβの凝集はADにおける鍵となる病原性イベントであると信じられており,オリゴマー集合体が最も神経毒性型であると考えられている。したがって,オリゴマ形成の阻害剤は,AD患者に対する価値ある治療法である可能性がある。臨床ホスホジエステラーゼ3型阻害剤シロスタゾール(CSZ)は,アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を投与した安定AD患者における認知低下の進行を抑制することが最近見出された。ここでは,チオフラビンTアッセイ,非修飾蛋白質の光誘導架橋および電子顕微鏡を用い,オリゴマー化を含むAβ_1-40およびAβ_1-42のin vitro凝集に与えるCSZの影響を検討した。CSZ(25~100μM)はAβ凝集,特にオリゴマ形成を阻害した。CSZはADのDMTに対する重要な分子である可能性があることを考慮すると,患者の投与において達成可能な低濃度のCSZは,その既知の治療効果との相乗作用において,いくつかのアリ-オリゴマー活性を示す可能性があると除外することはできない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  アミロイドーシス ,  患者 ,  Alzheimer病 ,  *オリゴマ化 ,  微小管 ,  凝集 ,  *in vitro実験 ,  コリンエステラーゼ阻害剤 ,  *オリゴマ ,  *治療法 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  *アミロイド ,  *糖タンパク質 ,  *動物タンパク質 ,  脂環式化合物 ,  ラクタム ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： アミロイドβ蛋白質 ,  オリゴマー ,  シロスタゾール

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (2件)： チオフラビンT ,  シロスタゾール

タイトルに関連する用語 (5件)： シロスタゾール ,  治療 ,  β-アミロイド ,  オリゴマー化 ,  阻害