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J-GLOBAL ID:201802213167522829   整理番号:18A0481703

オートファジー/アポトーシスの調節を介してPC12細胞におけるヒ素誘導性の細胞毒性に及ぼすセレンの改善効果【Powered by NICT】

Ameliorative effects of selenium on arsenic-induced cytotoxicity in PC12 cells via modulating autophagy/apoptosis
著者 (9件):
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巻: 196  ページ: 453-466  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0843A  ISSN: 0045-6535  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ヒ素はよく知られた毒物癌を含むヒト疾患に関与している。一方,セレンは有意な化学的予防効果,抗癌ポテンシャルと酸化防止活性を持った必須微量元素である。の以前の研究は,生体系中のひ素とセレンの間の拮抗作用/相乗作用を報告しているが,生体分子機構はまだない。,細胞レベルにおける分子現象を明らかにするため,著者らはヒ素とセレンの共曝露がヒ素誘発性細胞毒性に対する抑制効果を持つかもしれないことを仮定した。ひ素との共曝露でセレンは,細胞生存性を増加させ,PC12細胞におけるヒ素により誘導された酸化ストレスを抑制することを見出した。,ヒ素曝露によるDNA断片化もひ素とセレンの共曝露により減少した。さらに,ウェスタンブロット分析は,両金属の同時曝露は重要な蛋白質の正の調節を介してアポトーシスを抑制し,オートファジーを有意に阻害することを明らかにした。p-mTOR,p Akt,p Foxo1A,p62,ユビキチン,Bax,Bcl2,NFκB,カスパーゼ3および9の発現,負ヒ素により調節される。添加では,逆転写酵素PCR分析は,ヒ素とセレンの共曝露によるヒ素とその後の阻害により誘導された細胞死過程におけるカスパーゼカスケードの関与を確認した。誘導結合プラズマ質量分析によるセレンの存在/非存在下におけるひ素の細胞内蓄積研究は,セレンがPC12細胞中のひ素の取込を効果的に抑制することを確認した。最後に,これらの知見は,セレンが抗酸化能を用いて,PC12細胞におけるヒ素の細胞内蓄積を阻害することによりmTOR/Aktオートファジーシグナル伝達経路の増強を介してヒ素誘導内因性アポトーシス経路を調節することができることを意味している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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動物に対する影響  ,  重金属とその化合物一般 

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