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J-GLOBAL ID:201802213430558588   整理番号:18A0975612

miR-484は子宮頸癌細胞においてZEB1とSmad2を標的とすることにより増殖と上皮間葉転換を抑制する【JST・京大機械翻訳】

miR-484 suppresses proliferation and epithelial-mesenchymal transition by targeting ZEB1 and SMAD2 in cervical cancer cells
著者 (6件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 36  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:マイクロRNA(miRNA)は,癌の発生と発生において重要な役割を果たす。上皮間葉移行(EMT)は,胚発生と転移に重要な細胞可塑性の形態である。本研究の目的は,子宮頚癌(CC)の開始と発達におけるmiR-484の機能と機構を決定することであった。【方法】RT-qPCRを用いて子宮頸癌組織および細胞株におけるmiR-484の発現レベルを測定した。予測アルゴリズムとEGFPレポーターアッセイを行い,miR-484の標的を評価した。MTTアッセイ,コロニー形成アッセイ,フローサイトメトリー分析,トランスウェルセル移動および浸潤アッセイ,およびEMTマーカーの検出を用いて,miR-484の役割および細胞増殖およびEMTプロセスの調節における標的を調査した。また,その標的の発現を直接制御することにより,CC細胞に対するmiR-484の効果を確認するためにレスキュー実験を用いた。【結果】最初に,miR-484が,それらのマッチした非癌組織または正常な頸部ケラチン細胞と比較して,子宮頸癌組織および細胞系において下方制御されることを見出した。さらなる研究は,miR-484の過剰発現が細胞増殖を抑制し,アポトーシスを悪化させることを明らかにした。さらに,miR-484はCC細胞の細胞遊走,浸潤およびEMT過程を抑制した。EGFPレポーターアッセイにより,miR-484はZEB1及びSMAD23′UTR領域に結合し,それらの発現を減少させることを示した。miR-484の発現はSMAD2/ZEB1と逆相関を有し,SMAD2/ZEB1は子宮頚部癌組織および細胞系において互いに正の相関を有していた。更に,ZEB1またはSMAD2の異所性発現はmiR-484により抑制された悪性腫瘍を救済し,miR-484がZEB1とSMAD2をダウンレギュレーションし,腫瘍形成活性を抑制することを示唆した。【結論】miR-484は,ZEB1およびSMAD2遺伝子の両方を標的とすることにより,細胞増殖およびEMT過程を阻害し,腫瘍抑制因子として機能することがわかった。それは子宮頸癌の潜在的バイオマーカーとして役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  腫ようの実験的治療 
引用文献 (44件):
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